Se știe că ștergerea genei Phf21b este asociată cu cancerul și depresia. O nouă cercetare indică acum că exprimarea în timp util a acestei gene joacă un rol cheie în diferențierea celulelor stem neuronale și în dezvoltarea creierului.
O ultimă cercetare publicată în revista Genes and Development pe 20 martie 2020, implică rolul proteinei Phf21b codificată de PHF21B genă în diferențierea celulelor stem neuronale. În plus, ștergerea Phf21b in vivo nu numai că a inhibat diferențierea celulelor neuronale, dar a dus și la celulele progenitoare corticale să sufere cicluri celulare mai rapide. Studiul actual al cercetătorilor de la Universitatea Queen din Belfast implică expresia în timp util a proteinei phf21b ca fiind esențială pentru diferențierea celulelor stem neuronale în timpul dezvoltării corticale.1. Rolul Phf21b în diferențierea celulelor stem neuronale reprezintă un pas semnificativ în înțelegerea neurogenezei în dezvoltarea celulelor corticale și ne va îmbunătăți înțelegerea procesului complex de creier dezvoltarea și reglarea acesteia, care a fost puțin înțeleasă până acum în ceea ce privește trecerea între proliferare și diferențiere în timpul neurogenezei.
Povestea PHF21B gena poate fi atribuită că a început cu aproximativ două decenii în urmă, când în anul 2002, studiile PCR în timp real au indicat că deleția regiunii 22q.13 a cromozomului 22 are un prognostic prost în cancerul oral.2. Acest lucru a fost confirmat în continuare câțiva ani mai târziu, în 2005, când Bergamo și colab3 a demonstrat folosind analize citogenetice că ștergerea acestei regiuni a cromozomului 22 este asociată cu capul și gâtul tipuri de cancer.
Aproape un deceniu mai târziu, în 2015, Bertonha și colegii au identificat gena PHF21B ca o consecință a ștergerii regiunii 22q.134. Delețiile au fost confirmate la un grup de pacienți cu carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului, precum și expresia redusă a PHF21B a fost atribuită hipermetilării, confirmând rolul său ca genă supresoare de tumoră. Un an mai târziu, în 2016, Wong și colab. au arătat asocierea acestei gene în depresie ca o consecință a stresului ridicat care provoacă o expresie redusă a PHF21B. 5.
Acest studiu și cercetări ulterioare privind analizele expresiei phf21b atât în spațiu, cât și în timp ar deschide calea pentru diagnosticarea precoce și un tratament mai bun al bolilor neurologice, cum ar fi depresia, retardul mental și alte creier boli asociate, cum ar fi Alzheimer și Parkinson.
***
Referinte:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b imprimă comutatorul epigenetic spațiotemporal esențial pentru diferențierea celulelor stem neuronale. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. PCR cantitativ în timp real identifică o regiune critică de deleție pe 22q13 legată de prognosticul cancerului oral. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Analizele citogenetice clasice și moleculare relevă câștiguri și pierderi cromozomiale corelate cu supraviețuirea la pacienții cu cancer de cap și gât. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Disponibil online la https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B ca genă candidată supresoare de tumoră în carcinoamele cu celule scuamoase ale capului și gâtului. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. PHF21B gena este asociată cu depresia majoră și modulează răspunsul la stres. Mol Psihiatrie 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
