Tehnologia ARN și-a dovedit valoarea recent în dezvoltarea vaccinurilor ARNm BNT162b2 (de la Pfizer/BioNTech) și ARNm-1273 (de la Moderna) împotriva COVID-19. Pe baza degradării ARN-ului de codificare în modelul animal, oamenii de știință francezi au raportat o strategie puternică și o dovadă de concept pentru tratamentul bolii Charcot-Marie-Tooth, cea mai frecventă boală neurologică ereditară care provoacă paralizia progresivă a picioarelor și a mâinilor.
În 1990, cercetătorii au demonstrat pentru prima dată că injectarea directă a ARNm în mușchiul șoarecelui a dus la exprimarea proteinei codificate în celulele musculare. Acest lucru a deschis posibilitatea dezvoltării bazate pe gene vaccinuri și terapeutice.
Situația neprezentată, prezentată de pandemia COVID-19, a condus la dezvoltarea cu succes și la autorizarea de utilizare de urgență (EUA) a vaccinurilor pe bază de ARNm BNT162b2 (din Pfizer/BioNTech) și ARNm-1273 (din modern) împotriva COVID-19. Aceste două vaccinuri bazate pe tehnologia ARN au jucat un rol semnificativ în protejarea oamenilor împotriva simptomelor severe ale COVID-19.
Succesul tehnologiei ARN bazate pe COVID-19 vaccinuri a fost considerată o piatră de hotar în știință și medicină, deoarece s-a dovedit demnitatea unei tehnologii medicale cu potențial ridicat pe care comunitatea științifică și industria farmaceutică o urmăresc de aproape trei decenii. A dat un impuls atât de necesar explorării terapiei bazate pe tehnologia ARN.
Boala Charcot-Marie Tooth este cea mai frecventă boală neurologică ereditară. Sunt afectați nervii periferici ceea ce duce la paralizia progresivă a picioarelor și a mâinilor. Boala este cauzată de supraexpresia unei proteine specifice numită PMP22. Nu există nici un tratament împotriva acestei boli până acum.
Oamenii de știință de la CNRS, INSERM, AP-HP și universitățile Paris-Saclay și Paris din Franța au raportat recent dezvoltarea unei terapii bazată pe degradarea și reducerea ARN-ului de codificare pentru proteina PMP22. Pentru aceasta, au folosit altă moleculă de siARN (ARN interferent mic) care a interferat cu ARN care codifică proteina PMP22.
Cercetătorii au descoperit că injectarea de siARN (ARN interferent mic) la șoareci modelul bolii a redus nivelul de proteină PMP22 la normal și a restabilit locomoția și puterea mușchiului. Studiile histologice au evidențiat regenerarea și restabilirea funcției tecilor de mielină. Rezultatele pozitive au durat trei săptămâni, iar injecția reînnoită de siRNA a condus la recuperarea funcțională completă.
Acest studiu este semnificativ pentru că sugerează o strategie puternică pentru tratamentul neuropatiilor periferice ereditare. Acesta oferă dovada de concept pentru o nouă medicină de precizie bazată pe aplicarea tehnologiei ARN pentru a corecta expresia excesivă a genelor prin utilizarea ARN-ului de interferență.
Cu toate acestea, tratamentul efectiv al pacientului este încă un drum lung până când fazele succesive ale studiilor clinice oferă autorităților de reglementare rezultate satisfăcătoare de siguranță și eficacitate.
***
Surse:
- Prasad U., 2020. Vaccinul ARNm COVID-19: o piatră de hotar în știință și un schimbător de joc în medicină. științific european. Postat 29 decembrie 2020. Disponibil la http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Comunicat de presă – Sala de presă Inserm – Boala Charcot-Marie Tooth: O inovație terapeutică 100% franceză bazată pe ARN. Legătură: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Nanoparticulele de Squalenoil siRNA PMP22 sunt eficiente în tratarea modelelor de șoarece ale bolii Charcot-Marie-Tooth tip 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
