Asciminib (Scemblix) a fost aprobat pentru pacienții adulți cu leucemie mieloidă cronică (LMC Ph+) în fază cronică (PC) nou diagnosticată cu cromozom Philadelphia pozitiv. Aprobarea accelerată a fost acordată de către FDA pe 29 octombrie 2024.
Anterior, asciminib a fost aprobat de FDA în octombrie 2021 și de EMA în august 2022 pentru tratamentul adulților cu LMC Ph+ în fază cronică (LMC-CP), tratați anterior cu ≥ 2 ITC și pentru tratamentul adulților cu LMC-CP Ph+ cu mutația T315I.
Medicamentul a fost în studiu clinic pentru evaluarea eficacității și siguranței sale la pacienții cu LMC de primă linie, de linie ulterioară și copii.
Noua aprobare pentru persoanele nou diagnosticate cu LMC se bazează pe datele de eficacitate și siguranță din studiu. Eficacitatea asciminibului pentru LMC Ph+ nou diagnosticat în CP a fost evaluată în studiul ASC4FIRST (NCT04971226) în care 405 pacienți au fost randomizați (1:1) pentru a primi fie asciminib, fie inhibitori de tirozin kinază selectați de investigator (IS-TKI). Principala măsură a rezultatului eficacității a fost rata răspunsului molecular major (RMM) la 48 de săptămâni. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost dureri musculo-scheletice, erupții cutanate, oboseală, infecție a tractului respirator superior, cefalee, dureri abdominale și diaree și cele mai frecvente anomalii de laborator (≥40%) la pacienții cu LMC Ph+ nou diagnosticat în PC. au fost corectate scăderea numărului de limfocite, scăderea numărului de leucocite, scăderea numărului de trombocite, scăderea numărului de neutrofile și scăderea calciului.
Asciminib este un inhibitor al tirozin kinazei (TKI). Inhibă activitatea kinazei ABL1 a proteinei de fuziune BCR-ABL1, care servește ca motor al proliferării LMC la majoritatea persoanelor cu LMC. Se leagă de buzunarul miristoil al proteinei BCR-ABL1 și o blochează într-o conformație inactivă.
***
Referinte:
- Comunicat de presă – FDA acordă aprobare accelerată pentru asciminib pentru leucemia mieloidă cronică nou diagnosticată. Postat pe 29 octombrie 2024. Disponibil la https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-asciminib-newly-diagnosed-chronic-myeloid-leukemia
- Deeks, ED Asciminib: Prima aprobare. Drugs 82, 219–226 (2022). DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-021-01662-3
***