Antibioticele actuale utilizate în practica clinică, pe lângă neutralizarea agenților patogeni țintă, dăunează și bacteriilor sănătoase din intestin. Perturbarea microbiomului intestinal are efecte toxice asupra ficatului, rinichilor și altor organe. Aceasta este o problemă care trebuie abordată. Cercetătorii au descoperit lolamicina, un candidat la antibiotic care s-a dovedit a fi eficient împotriva infecțiilor gram-negative fără a afecta microbiomul intestinal sănătos în studiile preclinice. Aceasta este o dovadă a conceptului că antibioticele care ucid microbii patogeni în timp ce scutesc bacteriile benefice din intestin pot fi dezvoltate pentru infecțiile gram-negative. Oferă o speranță pentru abordarea problemelor asociate cu țintirea fără discernământ a bacteriilor gram-negative. Cu toate acestea, este nevoie de ani de cercetări suplimentare înainte de a ajunge la stadiul de utilizare clinică.
pod antibiotice vizați numai bacteriile gram-pozitive sau vizați atât bacteriile gram-pozitive, cât și gram-negative. niste antibiotice specifice bacteriilor gram-negative (bacteriile gram-negative au un strat dublu de protecție în peretele lor celular, ceea ce le face dificil de ucis) ucide și bacteriile gram-negative benefice din intestin. Se constată că tulburările din microbiomul intestinal astfel create au efecte toxice/adverse, în special asupra ficatului și rinichilor. De aici și necesitatea de a dezvolta antibiotice care ar putea ucide selectiv bacteriile patogene, scutindu-le în același timp pe cele benefice. După cum sa raportat într-o lucrare de cercetare recentă, oamenii de știință au dezvoltat un astfel de antibiotic numit lolamicină, care s-a descoperit că țintește selectiv bacteriile patogene gram-negative, scutind în același timp pe cele benefice.
Lolamicina este un inhibitor al căii Lol (localizarea lipoproteinelor), un sistem de transport al lipoproteinelor găsit exclusiv în bacteriile gram-negative, care este diferit genetic în bacteriile patogene și benefice.
În cultura celulară, nu a avut un efect apreciabil asupra bacteriilor gram-pozitive. La doze mai mari, a neutralizat până la 90% din izolatele clinice de E. coli, K. pneumoniae și E. cloacae multirezistente.
Administrarea orală de lolamicină la șoareci cu septicemie sau pneumonie rezistentă la medicamente a salvat 100% dintre șoarecii cu septicemie și 70% dintre șoarecii cu pneumonie. În plus, administrarea de lolamicină nu a condus la nicio schimbare drastică a compoziției taxonomice a bacteriilor din microbiomul intestinal al șoarecilor pe parcursul tratamentului de trei zile sau al următoarelor recuperări de 28 de zile.
Aceste rezultate ale studiilor preclinice pe animale sunt încurajatoare și oferă o speranță pentru abordarea problemelor asociate cu țintirea nediscriminatorie a bacteriilor gram-negative. Este o dovadă de concept pe care este posibil să o dezvoltăm antibiotice care vizează selectiv bacteriile gram-negative dăunătoare, scutând în același timp microbiomul intestinal de orice efect advers. Cu toate acestea, sunt necesari ani de cercetări suplimentare pentru a extinde concluziile.
***
Referinte:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK și colab. Un antibiotic Gram-negativ-selectiv care scutește microbiomul intestinal. Nature 630, 429–436 (2024). Publicat: 29 mai 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Universitatea din Illinois Urbana-Champaign 2024. Știri de cercetare – Noul antibiotic ucide bacteriile patogene, scutește microbii intestinali sănătoși. Postat pe 29 mai 2024. Disponibil la https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
