Un studiu recent inovator descoperă un nou mecanism al schizofreniei
Schizofrenia este o tulburare mentală cronică care afectează aproximativ 1.1% din populația adultă sau aproximativ 51 de milioane de oameni din întreaga lume. Când schizofrenia este în forma sa activă, simptomele pot include iluzii, halucinații, vorbire dezorganizată sau comportament, probleme cu gândirea, pierderea concentrării și lipsa motivației. Schizofrenia este acum cunoscută pe scară largă, dar este foarte puțin înțeleasă și cauza ei exactă nu este încă complet clară. Oamenii de știință din întreaga lume cred că o combinație de genetică, chimia creierului și factorii de mediu contribuie împreună la dezvoltarea și progresul schizofreniei. Aceste descoperiri au fost stabilite după utilizarea imaginilor avansate pentru a analiza structura și funcția creierului. De asemenea, schizofrenia nu poate fi prevenită și nici un tratament nu este disponibil pentru aceasta, deși în prezent se desfășoară cercetări pentru a dezvolta tratamente noi și sigure.
Tratamentul precoce al schizofreniei poate ajuta la controlul simptomelor înainte de apariția oricăror complicații grave și poate ajuta la îmbunătățirea rezultatului pe termen lung pentru un pacient. Dacă un plan de tratament este urmat cu grijă, acesta poate ajuta la prevenirea recăderilor și, de asemenea, agravarea extremă a simptomelor. Terapii noi și eficiente pentru un diagnostic și tratament precoce pot spera să fie dezvoltate odată ce factorii de risc pentru schizofrenie sunt clari. S-a propus de ceva timp că problemele cu anumite substanțe chimice care apar în mod natural în creier – inclusiv neurotransmițători numiți dopamină și glutamat – pot contribui la schizofrenie precum și alte boli psihice. Aceste „diferențe” sunt observate în studiile de neuroimagistică asupra creierului și a sistemului nervos central al persoanelor care suferă de schizofrenie. Semnificația exactă a acestor diferențe sau modificări nu este încă foarte clară, dar indică cu siguranță că schizofrenia este o creier tulburare.Schizofrenia necesită un tratament pe tot parcursul vieții și chiar la acei pacienți la care simptomele par să se fi diminuat. În general, un tratament combinat cu medicamente și terapie psihosocială poate ajuta la gestionarea afecțiunii și numai în cazuri severe poate fi necesară spitalizarea. Este necesar un efort de echipă din partea profesioniștilor din domeniul sănătății în clinicile cu expertiză în tratamentul schizofreniei. Se crede că majoritatea medicamentelor antipsihotice pentru tratamentul schizofreniei controlează simptomele prin afectarea neurotransmițătorului creierului dopamină. Din păcate, multe astfel de medicamente tind să provoace reacții adverse grave (care pot include somnolență, spasme musculare, gură uscată și vedere încețoșată), făcându-i pe pacienți reticenți să ia ele și, în unele cazuri, injecțiile pot fi calea aleasă în loc de a lua o pastilă. În mod clar, pentru a dezvolta intervenții terapeutice și medicamente pentru a viza și trata schizofrenia, este important să înțelegem mai întâi tulburarea prin identificarea tuturor mecanismelor posibile de acțiune.
Un mecanism nou pentru înțelegerea și vizarea schizofreniei
Un studiu recent realizat de neurologi de la Case Western Reserve University School of Medic, SUA, condus de Dr. Lin Mei, au descoperit un mecanism nou care stă la baza cauzei schizofreniei. Ei au folosit tehnici genetice, electrofiziologice, biochimice și moleculare pentru a descoperi funcția unei proteine numite neuregulină 3 (NRG3). Această proteină, aparținând familiei de proteine neureguline, s-a dovedit deja a fi codificată de o genă „de risc” în diferite alte boli mintale, inclusiv tulburări bipolare și depresie. Și dacă vorbim despre schizofrenie, multe variații ale acestei gene specifice (care codifică NRG3) sunt considerate factori de „risc major”. Au fost efectuate mai multe studii asupra NRG3, dar funcția sa fiziologică exactă și detaliată este încă foarte puțin înțeleasă. În acest nou studiu publicat în Proceedings of National Academia de Științe, cercetătorii, în timp ce încercau să descopere funcția potențială a NRG3, au descoperit că acesta este esențial pentru schizofrenie și ar putea deveni o posibilă țintă terapeutică pentru tratarea acesteia.
Cercetătorii au descoperit că proteina NRG3 suprimă în principal un complex proteic – care este foarte esențial pentru comunicarea corectă cu neuroni și pentru funcționarea eficientă generală a creierului. Gena care codifică NRG3 (pentru ca acesta să poată îndeplini eficient funcția pe care o are) a fost dezactivată. la șoareci într-un anumit număr de neuroni ai creierului. Mai exact, atunci când mutațiile au fost induse în neuronii „piramidali” – care joacă un rol important în activarea creierului – șoarecii au prezentat simptome și comportament în conformitate cu schizofrenia. Șoarecii au avut reflexe sănătoase și, de asemenea, capacități de auz, dar au arătat un nivel neobișnuit de activitate. Ei au prezentat probleme în a-și aminti (de exemplu, atunci când navigau în labirinturi) și, de asemenea, au acționat timizi în preajma șoarecilor străini. Astfel, a fost clar că NRG3 joacă un rol crucial în schizofrenie și, de asemenea, au fost definite și tipul de neuroni implicați. Mai mult, cercetătorii au descoperit, de asemenea, cum funcționează exact această proteină NRG3 la nivel celular. S-a văzut că practic inhibă un ansamblu al unui complex de proteine la sinapse – locul sau joncțiunea în care celulele nervoase sau neuronii comunică. Neuronii au nevoie de un complex (numit SNARE, prescurtare pentru proteinele receptorului proteic de activare a factorului sensibil la N-etilmaleimidă solubile), pentru a transmite neurotransmițători (în special glutamat) între ei la sinapse. Persoanele care suferă de boli mintale severe, inclusiv schizofrenie, tind să aibă niveluri mai ridicate de NRG3 proteină iar aceste niveluri mai ridicate au fost responsabile pentru suprimarea eliberării de glutamat – neurotransmițătorul care apare în mod natural în creier. Acest lucru a fost observat în experimentele de laborator că NRG3 nu a putut forma „complexul SNARE” și, astfel, nivelurile de glutamat au fost suprimate ca urmare a acestui fapt.
Glutamatul este abundent în corpul uman, dar se găsește cel mai bine în creier. Este un neurotransmițător extrem de „stimulator” sau „excitator” în creierul nostru și este cel mai important pentru activarea neuronilor din creier și, prin urmare, esențial pentru învățare, înțelegere și memorie. Acest studiu concluzionează că NRG3 este foarte important pentru transmiterea corectă a glutamatului în creier, iar dezechilibrele glutamatului provoacă simptome schizofrenice. De asemenea, funcția descrisă aici este detaliată pentru prima dată și foarte unică din rolurile anterioare descrise pentru această proteină NRG3 particulară, precum și pentru alte proteine aparținând aceleiași familii.
Terapeutică în viitor
Schizofrenia este foarte devastatoare mental boală care afectează drastic diverse domenii ale vieții. Perturbează viața de zi cu zi, afectând funcționarea de zi cu zi, îngrijirea de sine, relațiile cu familia și prietenii și toate tipurile de viață socială. În general, pacienții nu au un anumit „episod psihotic”, ci mai degrabă sunt afectate perspectivele generale de viață și echilibrele. Confruntarea cu a mental o tulburare la fel de gravă precum schizofrenia este extrem de provocatoare, atât pentru persoana cu afecțiune, cât și pentru prieteni și familie. Schizofrenia este considerată printre primele 10 cele mai invalidante afecțiuni. Deoarece schizofrenia este foarte complexă, efectele clinice ale medicamentelor sunt, de asemenea, variate la diferiți pacienți și, în general, nu reușesc dincolo de câteva încercări. Sunt necesare urgent noi tratamente terapeutice pentru această afecțiune și acest studiu a arătat o nouă direcție spre dezvoltarea uneia.
Proteina NRG3 poate servi cu siguranță ca o nouă țintă terapeutică pentru a ajuta la tratarea schizofreniei și, eventual, a altor boli mintale precum bipolara și depresia. Ar putea fi concepute medicamente care pot viza NRG3, astfel contribuind la restabilirea nivelurilor de glutamat în anumite tipuri de neuroni și, astfel, la restabilirea funcției creierului în timpul schizofreniei. Această metodologie poate fi o abordare cu totul nouă a tratamentului. Acest studiu a făcut lumină asupra unui nou mecanism celular al schizofreniei și a generat o speranță imensă în domeniul bolilor mintale. Deși calea spre descoperirea și lansarea medicamentelor eficiente pentru tratament pare să pară foarte lungă în acest moment, cercetarea este cel puțin în direcția bună.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Wang şi colab. 2018. Controlul eliberării glutamatului de către neuregulin3 prin inhibarea ansamblării complexului SNARE. Lucrările Academiei Naționale de Științe. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
