Rezdiffra (resmetirom) a fost aprobat de FDA din SUA pentru tratamentul adulților cu steatohepatită noncirotică non-alcoolică (NASH) cu cicatrici hepatice moderate până la avansate (fibroză), pentru a fi utilizat împreună cu dietă și exerciții fizice.
Până în prezent, pacienții cu steatohepatită noncirotică non-alcoolică (NASH) care au, de asemenea, cicatrici hepatice notabile, nu aveau un medicament care să le poată aborda în mod direct. leziuni hepatice. FDA aprobarea Rezdiffra va oferi, pentru prima dată, o opțiune de tratament pentru acești pacienți, pe lângă dietă și exerciții fizice.
NASH este rezultatul progresiei grăsimilor non-alcoolice ficat boală Unde ficat inflamația, în timp, poate duce la cicatrici hepatice și disfuncție hepatică. NASH este adesea asociată cu alte probleme de sănătate, cum ar fi hipertensiunea arterială și diabetul de tip 2. După cel puțin o estimare, aproximativ 6-8 milioane de oameni din SUA au NASH cu cicatrici hepatice moderate până la avansate, numărul acesta fiind așteptat să crească.
Rezdiffra este un activator parțial al unui receptor al hormonilor tiroidieni; activarea acestui receptor de către Rezdiffra în ficat reduce acumularea de grăsime hepatică.
Siguranța și eficacitatea Rezdiffra
Siguranța și eficacitatea Rezdiffra au fost evaluate pe baza unei analize a unui obiectiv surogat la luna 12 într-un studiu de 54 de luni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Obiectivul surogat a măsurat amploarea ficat inflamație și cicatrici. Sponsorul trebuie să efectueze un studiu post-aprobare pentru a verifica și a descrie beneficiul clinic al lui Rezdiffra, care se va realiza prin finalizarea aceluiași studiu de 54 de luni, care este încă în desfășurare. Pentru a se înscrie în studiu, pacienții trebuiau să aibă un ficat biopsie care arată inflamație datorată NASH cu moderată sau avansată ficat cicatrici. În studiu, 888 de subiecți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi unul dintre următoarele: placebo (294 de subiecți); 80 de miligrame de Rezdiffra (298 de subiecți); sau 100 miligrame de Rezdiffra (296 de subiecți); o dată pe zi, pe lângă îngrijirea standard pentru NASH, care include consiliere pentru o dietă sănătoasă și exerciții fizice.
La 12 luni, biopsiile hepatice au arătat că o proporție mai mare de subiecți care au fost tratați cu Rezdiffra au obținut rezoluția NASH sau o îmbunătățire a cicatricilor hepatice în comparație cu cei care au primit placebo. Un total de 26% până la 27% dintre subiecții care au primit 80 de miligrame de Rezdiffra și 24% până la 36% dintre subiecții care au primit 100 de miligrame de Rezdiffra au prezentat rezoluție NASH și nicio agravare a cicatricilor hepatice, comparativ cu 9% până la 13% dintre cei care a primit placebo și consiliere cu privire la dietă și exerciții fizice. Gama de răspunsuri reflectă lecturi diferite ale patologilor. În plus, un total de 23% dintre subiecții care au primit 80 de miligrame de Rezdiffra și 24% până la 28% dintre subiecții care au primit 100 de miligrame de Rezdiffra au prezentat o îmbunătățire a ficat cicatrici și nicio agravare a NASH, comparativ cu 13% până la 15% dintre cei care au primit placebo, în funcție de citirile fiecărui patolog. Demonstrarea acestor modificări la o proporție de pacienți după doar un an de tratament este notabilă, deoarece boală de obicei progresează lent, majoritatea pacienților având nevoie de ani sau chiar decenii pentru a arăta progresia.
Efectele secundare ale Rezdiffra
Cele mai frecvente efecte secundare ale Rezdiffra au inclus diareea și greața. Rezdiffra vine cu anumite avertismente și precauții, cum ar fi toxicitatea hepatică indusă de medicamente și efectele secundare legate de vezica biliară.
Utilizarea Rezdiffra trebuie evitată la pacienții cu ciroză decompensată. Pacienții trebuie să întrerupă utilizarea Rezdiffra dacă dezvoltă semne sau simptome de agravare ficat funcţionează în timpul tratamentului cu Rezdiffra.
Interacțiuni medicamentoase ale lui Rezdiffra
Utilizarea Rezdiffra în același timp cu anumite alte medicamente, în special statine pentru scăderea colesterolului, poate duce la interacțiuni medicamentoase potențial semnificative. Furnizorii de asistență medicală ar trebui să consulte informațiile complete de prescriere pentru informații suplimentare despre aceste interacțiuni medicamentoase potențial semnificative cu Rezdiffra, dozele recomandate și modificările de administrare.
FDA a aprobat Rezdiffra în cadrul căii de aprobare accelerată, care permite aprobarea mai devreme a medicamentelor care tratează afecțiuni grave și abordează o nevoie medicală nesatisfăcută, pe baza unui obiectiv clinic surogat sau intermediar care este rezonabil de probabil să prezică beneficiul clinic. Studiul necesar, menționat mai sus, de 54 de luni, care este în desfășurare, va evalua beneficiul clinic după 54 de luni de tratament cu Rezdiffra.
Rezdiffra a primit desemnări Breakthrough Therapy, Fast Track și Priority Review pentru această indicație.
FDA a acordat aprobarea Rezdiffra Madrigal Pharmaceuticals.
***
Sursa:
FDA 2024. Comunicat de presă – FDA aprobă primul tratament pentru pacienții cu cicatrici hepatice din cauza bolii ficatului gras. Postat pe 14 martie 2024. Disponibil la https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
