Ce cauzează grav Covid-19 simptome? Dovezile sugerează erori înnăscute ale imunității interferonului de tip I și autoanticorpii împotriva interferonului de tip I sunt cauzali pentru Covid-19. Aceste erori pot fi identificate folosind întreg genomului secvențiere, ducând astfel la o carantină și un tratament adecvat.
O lucrare recentă aruncă lumină asupra mecanismului cauzal care stă la baza grav Covid-19 pneumonie.
Peste 98% dintre persoanele infectate nu prezintă niciun simptom al bolii sau dezvoltă uşoare boală. Mai puțin de 2% dintre persoanele infectate dezvoltă pneumonie severă la 1-2 săptămâni după infectare și trebuie să fie spitalizate pentru detresă respiratorie acută și/sau insuficiență de organ. Mai puțin de 0.01% dintre persoanele infectate dezvoltă o inflamație sistemică severă asemănătoare cu boala Kawasaki (KD).
Vârsta înaintată s-a dovedit a fi un risc major de a pune viața în pericol Covid-19 pneumonie. Majoritatea persoanelor care necesită spitalizare au peste 67 de ani – boala critică s-a dovedit a fi de 3.5 ori mai mare la persoanele cu vârsta peste 75 de ani decât la persoanele sub 45 de ani. Barbatii prezinta un risc mai mare de a dezvolta simptome severe.
Persoanele cu comorbidități precum hipertensiunea arterială, diabet, bolile cardiace cronice, bolile pulmonare cronice și obezitatea prezintă un risc mai mare de a dezvolta simptome severe.
Unele genotipuri au fost cauzale pentru fenotipul sever COVID-19. Erorile înnăscute ale imunității la interferon joacă un rol cheie în dezvoltarea simptomelor severe. Pacienții cu variante dăunătoare la 13 loci (care codifică proteinele conectate imunologic) au interferoni defecte. Aceste erori perturbă imunitatea interferonului de tip I, provocând astfel inflamație excesivă și simptome critice ale COVID-19. În plus, autoanticorpii neutralizanți împotriva interferonilor de tip I sunt prezenți la cel puțin 10% dintre pacienții cu boală severă care pune viața în pericol.
Această lucrare concluzionează că erorile înnăscute ale imunității la interferon de tip I și autoanticorpii împotriva interferonului de tip I sunt cauzale pentru COVID-19 critic.
Poate că identificarea persoanelor cu astfel de genotipuri va contribui în mare măsură la prevenirea și tratarea rezultatelor severe ale bolii. Secvențierea întregului genom al oamenilor poate fi utilizată pentru a identifica pacienții vulnerabili care conduc la carantină și la un tratament adecvat.
***
Sursa (e):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. COVID-19 care pune viața în pericol: interferonii defecte declanșează inflamația excesivă. Med. Volumul 1, Numărul 1, 18 decembrie 2020, paginile 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
