Varianta genă care protejează împotriva COVID-19 sever

A varianta genei a OAS1 a fost implicat în reducerea riscului de COVID-19 sever boala. Acest lucru garantează dezvoltarea de agenți/medicamente care pot crește nivelul enzimei OAS1, reducând astfel severitatea COVID-19.

Vârsta avansată și comorbiditățile sunt cunoscute a fi factori de risc ridicat pentru COVID-19. Există mai multe studii care sugerează că structura genetică predispune unii oameni la simptome severe ale COVID-19, în timp ce alții rămân aproape imuni la boală.¹.   

În timp ce au investigat dacă proteinele circulante afectează susceptibilitatea și severitatea la COVID-19, cercetătorii au descoperit asocierea nivelurilor crescute ale enzimelor OAS cu o severitate sau deces redusă a COVID-19. Genele OAS codifică enzime care sunt induse de interferoni și activează RNaza L latentă, ducând la degradarea ARN-ului dublu catenar intracelular, ca posibil mecanism antiviral. Locusul OAS1/2/3 de pe cromozomul 12 (12q24.13), de origine Neanderthal, conferă un risc redus cu 23% ca pacienții să se îmbolnăvească grav de COVID-19². În timp ce anumite studii implică niveluri crescute de OAS1 cu risc redus pentru COVID-19, alte studii implică creșterea nivelurilor de OAS3 ca fiind asociată cu risc redus. Datorită prezenței a numeroase variante genetice în locus, identificarea exactă a variantei responsabile este importantă pentru dezvoltarea medicamentelor pentru agenții care cresc nivelurile de SAO. 

Într-o meta-analiză recentă a regiunii OAS de ascendență europeană care se întinde pe o regiune de 75Kb care adăpostește genele OAS1, 2 și 3, cercetătorii au descoperit o variantă, rs10774671, care reprezintă o formă mai lungă, cu 60% mai activă a enzimei OAS1.². Această variantă a fost găsită și la indivizii cu ascendență africană, ceea ce sugerează că indivizii de ascendență africană aveau același nivel de protecție ca și cei de ascendență europeană. Varianta mai lungă a proteinei s-a dovedit a fi mai eficientă în asigurarea protecției împotriva SARS-CoV-2. Acest studiu recent a demonstrat că această variantă de îmbinare (rs10774671) a OAS1 este probabil responsabilă pentru asocierea cu severitatea redusă a COVID-19.²

Pe baza acestor studii, se sugerează ca agenții care cresc nivelul OAS1 să fie prioritizați pentru dezvoltarea medicamentelor³. 

***

De referinţă:  

1. Prasad U 2021. Genetica COVID-19: De ce unii oameni dezvoltă simptome severe. științific european. Postat la 6 februarie 2021. Disponibil la http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. şi colab. Maparea fină cu mai mulți ascendenți implică îmbinarea OAS1 în riscul de COVID-19 sever. Nat Genet (2022). Publicat: 13 ianuarie 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. şi colab. O izoformă OAS1 de Neanderthal protejează persoanele de ascendență europeană împotriva susceptibilității și severității COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Publicat: 25 februarie 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***