Studiul sugerează o nouă proteină implicată în dezvoltarea intoleranței la gluten, care poate fi o țintă terapeutică.
Aproape 1 din 100 de oameni suferă de boala celiaca, o tulburare genetică comună care ar putea fi uneori declanșată și de factori de mediu și dietă. Persoanele care suferă de celiachi boală dezvoltă o sensibilitate la gluten – care se găsește în grâu, secară și orz. Această boală este o afecțiune autoimună severă a intestinului nostru, în care sistemul nostru imunitar declanșează un răspuns împotriva celulelor corpului nostru - de unde „autoimunitatea” - atunci când alimente se consumă gluten. Acest răspuns negativ al sistemului nostru imunitar dăunează suprafeței intestinului subțire. Inițial boala celiacă a fost găsită în țările cu populație caucaziană mai mare, acum fiind raportată și la populații. Din păcate, nu există nici un tratament disponibil pentru boala celiacă, iar pacienții trebuie să urmărească cu strictețe dieta, care este singura terapie disponibilă.
Asocierea dintre boala celiacă și chistică fibroză
Boala celiacă apare și mai mult (de aproape trei ori) la persoanele care suferă de fibroză chistică întrucât între aceste două boli există o co-apariţie certă. În fibroza chistică, mucusul gros și lipicios se acumulează în plămâni și intestin, cauzat în principal de mutații ale genei proteinei CFTR (regulator de conductanță transmembranară a fibrozei chistice). Proteina CFTR joacă un rol central în menținerea fluidă a mucusului. Deci, atunci când această proteină de transport ionic nu este generată, mucusul începe să se înfunde și această defecțiune declanșează și alte reacții problematice în plămâni, intestine și alte organe, în principal din cauza activării sistemului imunitar. Aceste reacții sau efecte sunt foarte asemănătoare cu ceea ce este declanșat de gluten la pacienții cu boala celiacă. De aceea se înțelege că aceste două tulburări sunt legate.
Cercetătorii din Italia și Franța și-au propus să înțeleagă natura legăturii dintre boala celiacă și fibroza chistică la nivel molecular în studiul lor publicat în Jurnalul EMBO. Deoarece glutenul este foarte greu de digerat, părțile sale proteice mai lungi intră în intestin. Cercetătorii au folosit linii de celule intestinale umane în laborator care sunt sensibile la gluten. S-a văzut că o anumită parte a proteinei (sau peptidă) numită P31-43 este capabilă să se lege direct de CFTR și să-i afecteze funcția. Și odată ce funcția CFTR este împiedicată, se declanșează stresul celular și inflamația. Cercetătorii au concluzionat că CFTR este crucial în mediarea sensibilității la gluten la pacienții celiaci.
Un compus special numit VX-770 ar putea inhiba interacțiunea dintre peptida P31-43 și proteina CFTR prin blocarea situsului activ al proteinei țintă. Deci, atunci când celulele intestinale umane sau țesuturile care au fost colectate de la pacienții celiaci au fost pre-incubate cu VX-770, interacțiunea dintre peptida adăugată și proteină nu a avut loc și, prin urmare, reacția imună nu a fost provocată deloc. Acest lucru marchează VX-770 ca fiind esențial pentru protejarea celulelor epiteliale sensibile la gluten de efectele negative ale consumului de gluten. La șoarecii sensibili la gluten, VX-771 oferă protecție împotriva simptomelor intestinale induse de gluten.
Acest studiu este un prim pas promițător către dezvoltarea unui tratament prin inhibitori ai proteinei CFTR care pot trata fibroza chistică și poate fi, de asemenea, un punct de plecare pentru dezvoltarea unui potențial tratament pentru boala celiacă. Sunt necesare mai multe studii clinice pentru a analiza doza și administrarea potențialilor inhibitori CFTR. Rezultatele ar putea ajuta pacienții care au intoleranță la gluten pentru a putea folosi medicamentele fără a-și schimba sau restricționa dieta.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Villella VR și colab. 2018. Un rol patogen pentru regulatorul conductanței transmembranare a fibrozei chistice în boala celiacă. Jurnalul EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
