„Ipoteza bradikininei” explică răspunsul inflamator exagerat în COVID-19

Un mecanism nou pentru a explica diferitele simptome care nu au legătură Covid-19 a ieșit la lumină prin exploatarea celui de-al doilea cel mai rapid supercomputer din lume, cunoscut sub numele de supercomputer Summit, la Oak Ridge National Lab din Tennessee. Studiul a presupus analiza a 2.5 miliarde de combinații genetice din 17000 de mostre genetice și peste 40,000 de gene pentru a înțelege mai bine actul catastrofal care Covid-19 exercită asupra corpului uman. A durat aproape o săptămână pentru a analiza aceste combinații genetice, iar cercetătorii au venit cu o nouă teorie numită ipoteza bradikininei.¹, asta nu numai că explică unele dintre cele mai bizare și mai variate simptome ale Covid-19 dar sugerează și posibile tratamente, multe dintre ele fiind deja aprobate de FDA. 

Virusul SARS-CoV-2 care provoacă Covid-19 intră în general în organism prin legarea de receptorii ACE2 (prezenti din abundență în celulele nasului). Apoi continuă să infecteze celelalte organe ale corpului, cum ar fi intestinul, rinichii și inima, unde sunt prezenți receptorii ACE2.  

Analizele au descoperit că SARS-CoV-2 a cauzat creșterea nivelurilor ACE2, în timp ce a scăzut nivelurile de ACE în celulele pulmonare.². Funcția normală a ACE2 în corpul uman este de a scădea tensiunea arterială și acționează împotriva unei alte enzime cunoscute sub numele de ACE (care are efectul opus). Prin urmare, organismul trebuie să echilibreze nivelurile de ACE și ACE2 pentru a menține o tensiune arterială normală. Creșterea nivelurilor ACE2 și scăderea ACE a determinat o creștere a nivelurilor unei molecule cunoscute sub numele de bradikinină în celule (denumită „furtună de bradikinină”). S-a demonstrat că bradikinina induce durere și determină dilatarea și scurgerea vaselor de sânge, ceea ce poate duce la umflarea și inflamarea țesutului din jur. 

Reglarea greșită a bradikininei este controlată de un sistem mai mare numit Sistem Renin-Angiotensină (RAS) care controlează multe aspecte ale sistemului circulator și include enzimele ACE2 și ACE. Virusul SARS-CoV-2 la infecție păcălește celulele corpului pentru a crește receptorii ACE, crescând astfel ACE2 și infectarea mai multor celule. Receptorii bradikininei sunt, de asemenea, resensibilizați, iar organismul oprește, de asemenea, descompunerea efectivă a bradikininei din cauza scăderii ACE, așa cum sa menționat mai sus. ACE este în mod normal necesar pentru degradarea bradikininei. 

Pe lângă furtuna de bradikinină, analizele computerizate au mai constatat că producția de acid hialuronic a crescut și enzimele care îl degradează au scăzut semnificativ. Acest lucru determină o creștere abruptă a acidului hialuronic care absoarbe apa pentru a forma un hidrogel³. Scurgerile de lichid în plămâni, cauzate de furtuna de bradikinină, împreună cu excesul de acid hialuronic, împiedică absorbția optimă de oxigen și eliberarea de dioxid de carbon în plămânii celor afectați sever. Covid-19 pacientii. Acest lucru explică de ce ventilatoarele s-au dovedit a fi ineficiente la astfel de pacienți, deoarece indiferent de nivelul de oxigen pe care îl furnizați, plămânii nu pot să-l consume din cauza prezenței hidrogelului în plămâni, ducând în cele din urmă la sufocare și moarte la pacienți. 

Ipoteza bradikininei poate explica, de asemenea, efectele cardiovasculare și neurologice observate în Covid-19 pacientii. Furtunile de bradikinină ar putea duce la aritmii și tensiune arterială scăzută, care sunt adesea observate la pacienții cu Covid-19. Creșterea nivelului de bradikinină poate duce, de asemenea, la defalcarea barierei hemato-encefalice, provocând inflamație și leziuni ale creierului. 

Anumite clase de compuși cunoscuți ca inhibitori ai ECA au un efect similar asupra sistemului RAS ca COVID-19, prin creșterea nivelului de bradikinină. Se pare ca SARS-2 acționează în mod similar cu inhibitorii ECA. Cele două simptome clasice ale Covid-19, tusea uscată și oboseala sunt, de asemenea, cauzate de inhibitorii ECA. În plus, inhibitorii ECA provoacă și o pierdere a gustului și a mirosului, observată și la pacienții cu COVID-19. 

Dacă este de crezut ipoteza bardikininei, atunci există deja medicamente aprobate de FDA disponibile care pot scădea nivelul bradikininei și, prin urmare, pot oferi ameliorarea COVID-19. Aceste medicamente includ danazol, stanozolol și ecallantide, care pot reduce producția de bradikinină și ar putea opri furtuna de bradikinină. Studiul indică, de asemenea, utilizarea vitaminei D ca medicament, deoarece este implicată în sistemul RAS, deoarece reduce nivelurile unui compus, cunoscut sub numele de REN. Acest lucru ar putea opri furtunile mortale de bradikinină. Vitamina D a fost deja implicată în COVID-19, așa cum a fost descris mai devreme⁴ unde vitamina D insuficientă provoacă simptome severe de COVID-19. Alte medicamente care pot fi exploatate sunt cele care reduc nivelurile de acid hialuronic, de exemplu Himecromonul care poate fi folosit pentru a opri formarea hidrogelurilor în plămâni. 

Deși acest studiu descrie ipoteza care explică aproape toate simptomele COVID-19 de până acum și oferă o teorie unificată care poate fi testată folosind medicamentele disponibile, dovada reală a budincii va veni din testarea medicamentelor disponibile singure sau în combinație în studii clinice bine concepute pentru a veni cu un regim de tratament care să conducă la o posibilă vindecare pentru COVID-19. 

*** 

Referinte 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM și colab. Un model mecanicist și intervenții terapeutice pentru COVID-19 care implică o furtună de bradikinină mediată de RAS. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W și colab. Un focar de pneumonie asociat cu un nou coronavirus de origine probabilă a liliecilor. Natura 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Acid hialuronic (hialuronan): o recenzie. Veterinární Medicina (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. Insuficiența vitaminei D (VDI) Leads to Severe COVID-19 Symptoms. științific european. Disponibil online la http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Accesat pe 4^th 2020 septembrie. 

***