O plasmidă ADN-ul S-a descoperit că vaccinul împotriva SARS-CoV-2 induce imunitatea în studiile pe animale. Alti putini ADN-ul candidații de vaccin pe bază de vaccin sunt în stadiile incipiente ale studiilor clinice. Interesant, plasmidă ADN-ul vaccinurile pot fi dezvoltate într-o perioadă scurtă de timp. În comparație cu vaccinurile atenuate și inactivate, are mai multe avantaje. Dar, spre deosebire de vaccinurile ARNm, ADN-ul vaccinurile se pot replica în celulă.
Potrivit unui raport de cercetare publicat pe un server de pretipărire, pVAX1-SARS-CoV2-co, o plasmidă ADN-ul S-a descoperit că candidatul vaccin împotriva SARS-CoV-2 induce un răspuns imun puternic la modelul animal atunci când este administrat intradermic prin injector cu jet piro-drive (PJI) (1). Acest vaccin candidat poate trece în curând la studii clinice.
Anterior, dezvoltarea preclinica a ADN-ulvaccinul pe bază de COVID-19, INO-4800 care utilizează plasmida pGX9501 a fost raportat (2). Acest vaccin candidat este în prezent în curs de testare clinică (3). Alti putini ADN-ul vaccinurile pe bază de COVID-19 sunt în stadiile incipiente ale studiilor clinice. De exemplu, recrutarea este în curs pentru NCT04673149, NCT04334980 și NCT04447781, în timp ce testele NCT04627675 și NCT04591184 nu sunt încă recrutate. (4).
Ideea de a folosi ADN plasmidic modificat genetic sub formă de vaccin pentru a provoca răspunsul imun a fost în vogă de mai bine de două decenii. Biologia sa este bine înțeleasă acum. Rezultatele mai multor studii preclinice au fost încurajatoare. De asemenea, patru vaccinuri ADN au fost autorizate recent pentru uz veterinar (5). Au fost depuse eforturi pentru convergența reglementărilor în întreaga lume și pentru a promova linii directoare pentru testele de vaccinuri ADN pentru a evalua siguranța și eficacitatea acestuia. (6).
Având în vedere situația extraordinară prezentată de pandemie și deoarece vaccinurile cu ADN plasmidic pot fi dezvoltate într-o perioadă scurtă de timp, au avut loc un impuls de activități în domeniul dezvoltării vaccinului ADN.
Vaccinurile pe bază de ADN oferă mai multe avantaje. Spre deosebire de vaccinurile atenuate sau inactivate, vaccinurile nevii bazate pe ADN plasmidic sau ARNm nu au probleme de siguranță asociate cu vaccinurile vii, cum ar fi riscuri de reversiune, răspândire neintenționată sau erori de producție. Vaccinurile ADN induc producția de anticorpi (imunitate umorală). De asemenea, induce limfocite T citotoxice ucigașe care oferă imunitate celulară (5).
În comparație cu vaccinurile ARNm care sunt instabile și necesită depozitare la temperaturi foarte scăzute, vaccinurile ADN au un avantaj deoarece ADN-ul este relativ stabil și poate fi stocat și distribuit la 2-8 grade Celsius. Dar spre deosebire de vaccinurile ARNm care nu se pot replica în celule (7), vaccinurile ADN se pot replica teoretic și se pot incorpora cu genomul. Implicațiile pe termen lung ale acestei posibilități nu vor fi ușor de cunoscut în timpul scurt al studiilor clinice.
***
Referinte:
- Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Vaccinul cu ADN plasmidic anti-CoVid19 induce un răspuns imun puternic la rozătoare prin inoculare intradermică cu Pyro-drive Jet Injector. Postat 14 ianuarie 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436
- Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. şi colab. Imunogenitatea unui vaccin ADN candidat pentru COVID-19. Publicat: 20 mai 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
- ClinicalTrial.gov 2021. Siguranța, imunogenitatea și eficacitatea INO-4800 pentru COVID-19 la adulții sănătoși seronegativi cu risc ridicat de expunere la SARS-CoV-2. Identificator: NCT04642638. Disponibil online la https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Accesat pe 15 ianuarie 2021.
- ClinicalTrial.gov 2021. Căutare – vaccin ADN plasmidic | Covid19. Disponibil online la https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Accesat pe 15 ianuarie 2021.
- Kutzler, M., Weiner, D. Vaccinuri ADN: gata pentru prima ora?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432
- Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. şi colab. Consultare informală OMS cu privire la liniile directoare pentru evaluarea calității, siguranței și eficacității vaccinurilor ADN, Geneva, Elveția, decembrie 2019. Raportul reuniunii. Publicat: 18 iunie 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2
- Prasad U., 2020. Vaccinul ARNm COVID-19: o piatră de hotar în știință și un schimbător de joc în medicină. Postat pe 29 decembrie 2020. European științific. Disponibil pe https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Accesat pe 15 ianuarie 2021.
***
