Într-o cercetare inovatoare, oamenii de știință au demonstrat că antibioticul aminoglicozide (gentamicina) ar putea fi utilizat pentru a trata demența familială.
antibiotice gentamicina, neomicina, streptomicina etc sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata infecțiile bacteriene. Acestea sunt cu spectru larg antibiotice aparținând aminoglicozide clasa și sunt activi în special împotriva bacteriilor gram negative. Acţionează prin legarea de ribozomii bacterieni şi inhibă proteină sinteza in susceptibile bacterii.
Dar aminoglicozidele sunt, de asemenea, cunoscute că induc suprimarea mutațiilor la eucariote pentru a produce proteine de lungime completă. Aceasta este o funcție mai puțin cunoscută a acesteia antibiotic care a fost folosit în trecut pentru a trata mai multe boli umane, cum ar fi distrofia musculară Duchenne (DMD) [2]. Acum, există un raport că această funcție poate fi utilizată în tratament demenţă cat si in viitorul apropiat.
Într-o lucrare publicată la 08 ianuarie 2020 în jurnalul, Human Molecular Genetics, cercetătorii de la Universitatea din Kentucky au oferit dovada conceptului că aceste antibiotice poate fi utilizat pentru a trata frontotemporal demenţă [1]. Aceasta este o descoperire interesantă în știință, care are potențialul de a îmbunătăți calitatea vieții mai multor oameni demenţă.
Demenţă este un grup de simptome care implică deteriorarea capacității de a efectua activități zilnice obișnuite și este cauzată de deteriorarea funcției cognitive precum memoria, gândirea sau comportamentul. Este un motiv major de dizabilitate și dependență în rândul persoanelor în vârstă din întreaga lume. Afectează și îngrijitorii și familiile. Potrivit unei estimări, există 50 de milioane de oameni cu demenţă la nivel mondial, cu 10 milioane de cazuri noi în fiecare an. Alzheimer boală este cea mai comună formă de demenţă. Frontotemporal demenţă este a doua cea mai comună formă. Acesta are un debut precoce în natură și afectează lobii frontali și temporali ai creierului.
Pacienții cu frontotemporal demenţă au atrofie progresivă a lobilor frontali și temporali ai creierului care duce la deteriorarea treptată a funcțiilor cognitive, a abilităților lingvistice și a modificărilor de personalitate și comportamentale. Aceasta este ereditară în natură cauzată de mutații genetice. Ca urmare a acestor mutații genetice, creierul este incapabil să formeze o proteină numită progranulină. Producția insuficientă de progranulină în creier este legată de această formă de demenţă.
În studiul lor, cercetătorii de la Universitatea din Kentucky au descoperit că dacă aminoglicozide antibiotice au fost adăugate la celulele neuronale cu mutații de progranulină într-o cultură de celule in vitro, ele omit mutația și formează proteine de lungime completă. Nivelul de proteină progranulină a fost recuperat până la aproximativ 50 până la 60%. Această constatare susține principiul că aminoglicozida (gentamicina și G418) dețin posibilitatea de tratament pentru astfel de pacienți.
Următorul pas ar fi trecerea de la „modelul de cultură celulară in vitro” la „modelul animal”. Suprimarea mutației de către aminoglicozide ca strategie terapeutică pentru tratamentul frontotemporal demenţă a venit cu un pas mai aproape.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal demenţă mutație nonsens a progranulinei salvată de aminoglicozide. Genetica moleculară umană, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Suprimarea mutației induse de aminoglicozide (stop codon readthrough) ca strategie terapeutică pentru distrofia musculară Duchenne. Progrese terapeutice în tulburările neurologice (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
