Studiul descrie un mecanism nou implicat în progresia bolii hepatice grase non-alcoolice și evidențiază proteina Mitofusin 2 ca având potențialul de a fi un posibil model de tratament
Non-alcoolice ficat gras boala este cea mai frecventă ficat afecțiune care afectează persoanele care consumă deloc sau foarte puțin alcool. Afectează 25% din populația globală și este destul de răspândită în țările dezvoltate. Afecțiunea este caracterizată prin acumularea de grăsime suplimentară în celulele hepatice care duce la diferite disfuncții hepatice. Această condiție este dificil de diagnosticat într-un stadiu incipient. Nu este disponibil niciun tratament pentru grăsimi nealcoolice ficat boală iar medicii recomandă în general să slăbești. Într-o formă gravă a acestei boli numită steatohepatită non-alcoolică (NASH), acumularea de grăsime este însoțită de inflamație, moarte celulară și fibroză.
Un studiu publicat in Celulă pe 2 mai 2019 propune o nouă posibilă țintă terapeutică pentru tratarea grăsimilor nealcoolice boală de ficat. Cercetătorii au identificat o proteină mitocondrială numită Mitofusin 2 care ar putea fi unul dintre factorii care pot oferi protecție împotriva acestei afecțiuni. În studiul lor, ei au văzut că nivelurile de proteină Mitofusin 2 au fost observate a fi scăzute la pacienții care suferă de NASH, așa cum se vede din ficat biopsii. Nivelurile mai scăzute au fost prezente chiar și în stadiile incipiente ale NASH, ceea ce indică faptul că această boală se dezvoltă atunci când proteina Mitofusin 2 scade în celulele hepatice. Un scenariu similar a fost observat în celulele hepatice ale unui model de șoarece ficat gras nealcoolic La șoareci, scăderea nivelurilor de Mitofusin 2 a fost responsabilă pentru inflamația hepatică, metabolismul anormal al lipidelor, ficat fibroza si cancerul hepatic.
În experimentele efectuate pe un model de șoarece de NASH, șoarecii au fost plasați sub o dietă alimentară timp de 2 săptămâni și adenovirusurile care codifică proteina Mitofusin 2 au fost injectate intravenos în șoareci. Virusul a fost modificat în mod specific pentru a exprima artificial proteinele. Ficatii acestor șoareci au fost analizați după 1 săptămână. Rezultatele au arătat că starea NASH s-a îmbunătățit la șoareci, cu o îmbunătățire semnificativă a metabolismului lipidelor.
Experimente detaliate au dezvăluit că proteina membranară Mitofusin 2 se leagă direct și ajută la transferul fosfatidilserinei (PS), care este sintetizată în primul rând în reticulul endoplasmatic (ER). Mitofusin 2 extrage PS în membrane permițând transferul PS în mitocondrii, unde PS este transformat în fosfatidiletanolamină (PE) pentru a fi trimis la ER pentru a produce fosfatidilcolină. O deficiență în Mitofusin 2 determină reducerea transferului PS din ER la mitocondrii, afectând metabolismul lipidic. Acest transfer defectuos duce la stres ER și provoacă simptome asemănătoare NASH și cancer. A fost clar că mitofusina hepatică 2 este reglată în jos în ficatul uman în timpul progresiei de la steatoza simplă la NASH. Studiul descrie o nouă funcție a Mitofusinei 2 în menținerea metabolismului fosfolipidelor. Legătura dintre Mitofusin 2 și fosfolipide este deosebit de importantă deoarece aceasta poate influența proprietățile antioxidante, antiinflamatorii, antifibrotice și câteva funcții dependente de membrană. Re-exprimarea Mitofusinei 2 la șoareci care au dietă cu mâncare a îmbunătățit ficat boală.
Studiul actual descrie un nou mecanism neraportat anterior pentru dezvoltarea bolii hepatice grase non-alcoolice și evidențiază proteina Mitofusin 2 ca o posibilă nouă țintă terapeutică pentru tratarea grăsimilor non-alcoolice. ficat boala. Studiile viitoare se vor concentra pe diferite abordări care ar putea crește nivelurile de Mitofusin 2 fără a provoca efecte secundare.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Transferul deficitar de reticul endoplasmatic-mitocondrial fosfatidilserinei cauzează boli hepatice. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
