Un marker important pentru diabet dezvoltarea a fost identificată.
Cei doi hormoni importanți produși în pancreas - glucagon și insulină – control adecvat glucoză niveluri ca răspuns la alimentele pe care le consumăm. Glucagonul crește producția hepatică de glucoză (HGP), iar insulina o scade. Ambele controlează homeostazia glicemiei. Când postim, glucagonul este secretat de celulele a pancreasului pentru a crește glicemia din organism pentru a proteja organismul de o afecțiune numită hipoglicemie, în care nivelurile de glucoză din sânge ale unei persoane scad drastic și duce la simptome. Glucagonul este implicat în dezvoltarea hiperglicemiei diabetice atunci când producția hepatică de glucoză (HGP) crește. Insulina suprimă producția de glucoză prin transcripție regulată în ficat celule. O proteină numită factor de transcripție Foxo1 joacă un rol important în reglarea expresiei genelor și promovarea HGP prin creșterea expresiei genelor care sunt responsabile pentru producerea de glucoză. Întreruperea HGP adecvată este înțeleasă ca un mecanism principal cheie pentru dezvoltarea tipului 2 diabet.
Intr-un studiu publicat in Diabet, cercetătorii de la Texas A&M University SUA și-au propus să înțeleagă rolul Foxo1 în modul în care glucagonul reglează HGP. Ei au vrut să înțeleagă mai bine elementele fundamentale ale homeostaziei glicemiei și ale patogenezei diabetului. Glucagonul își îndeplinește funcția legându-se de un receptor GPCR, stimulând membrana celulară să activeze protein kinaza A care semnalează apoi expresia genelor pentru a crește glicemia. Nivelurile de glucagon sunt extrem de ridicate la oameni cu diabet iar acest lucru stimulează producția în exces de HGP.
Cercetătorii au investigat reglarea Foxo1 prin fosforilare, adică atașarea unui grup fosforil. Fosforilarea este o parte importantă a funcției proteinelor și este responsabilă de activarea sau dezactivarea a aproape 50% din enzimele prezente în corpul nostru și, prin urmare, de reglarea funcției acestora. Cercetătorii au folosit modelul de șoareci și editarea genelor pentru a genera șoareci Foxo1 „incarcabili”. Foxo1 a fost stabilizat în ficat de șoareci (care țineau) când insulina a scăzut și glucagonul a crescut în sânge. Studiul a arătat în mod clar că, dacă Foxo1 hepatic a fost șters, producția hepatică de glucoză (HGP) și glicemia a fost scăzută la șoareci. Astfel, a fost identificat pentru prima dată un nou mecanism în care Foxo1 mediază semnalizarea glicogenului prin fosforilare pentru a controla glicemia.
Foxo1 este o proteină importantă care acționează ca un mediator pentru diferite căi care integrează hormoni și alte proteine pentru a controla sensibilitatea la insulină. Deoarece nivelurile ridicate de glucagon sunt prezente atât în tipul 1, cât și în tipul 2 diabet, Foxo1 va juca un rol important în mecanismul fundamental care duce la hiperglicemie diabetică. Studiul sugerează că HGP mediată de glucagon poate fi o potențială intervenție terapeutică pentru control și, de asemenea, posibilă prevenire a diabet.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Yuxin W și colab. 2018. Mecanism nou de fosforilare Foxo1 în semnalizarea glucagonului în controlul homeostaziei glucozei.Diabet. 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
