Studiul pe animale descrie rolul proteinei URI în regenerarea țesuturilor după expunerea la radiații în doze mari de la radioterapie
Radioterapia sau Radioterapie este o tehnică eficientă pentru uciderea cancerului în organism și este responsabilă în principal pentru creșterea ratelor de supraviețuire a cancerului în ultimele decenii. Cu toate acestea, unul dintre principalele dezavantaje ale radioterapiei intensive este că dăunează simultan celulelor sănătoase din organism – în special celulele intestinale sănătoase vulnerabile – la pacienții care urmează un tratament pentru cancer de ficat, pancreas, prostrată sau colon. Această toxicitate și leziuni tisulare cauzate de radiațiile ionizante în doze mari sunt, în general, inversate după terminarea tratamentului cu radioterapie, totuși, la mulți pacienți, aceasta duce la complicații precum o tulburare letală numită sindrom gastrointestinal (GIS). Această tulburare poate ucide celulele intestinale, distrugând astfel intestinul și ducând la moartea pacientului. Nu sunt disponibile tratamente pentru GIS, cu excepția atenuării simptomelor sale precum greață, diaree, sângerare, vărsături etc.
Într-un nou studiu publicat pe 31 mai în Ştiinţă cercetătorii și-au propus să înțeleagă evenimentele și mecanismele GIS după expunerea la radiații într-un model animal (aici, șoarece) pentru a identifica biomarkeri care pot prezice nivelurile de toxicitate intestinală după ce animalul a fost expus la radiații severe. Ei s-au concentrat asupra rolului unei proteine însoțitoare moleculare numită URI (interactorul neconvențional prefoldin RPB5), a cărei funcție exactă nu este încă pe deplin înțeleasă. Într-un an mai devreme in vitro Studiul efectuat de același grup, s-a observat că nivelurile ridicate de URI oferă protecție celulelor intestinale de deteriorarea ADN-ului cauzată de expunerea la radiații. În studiul actual realizat in vivo, au fost dezvoltate trei modele de șoarece genetice GIS. Primul model a avut niveluri ridicate de URI exprimate în intestin. În cel de-al doilea model, gena URI din epiteliul intestinal a fost ștearsă și al treilea model a fost setat ca control. Toate cele trei grupuri de șoareci au fost expuse la doze mari de radiații de peste 10 Gy. Analiza a arătat că până la 70% dintre șoarecii din grupul de control au murit din cauza GIS și toți șoarecii cărora le-a fost ștersă gena proteinei URI au murit, de asemenea. Dar toți șoarecii care au fost în grupul care au avut niveluri ridicate de URI au supraviețuit expunerii la doze mari la radiații.
Când proteina URI este foarte exprimată, ea inhibă în mod specific β-catenina, care este esențială pentru țesut/regenerarea organelor după iradiere și astfel celulele nu proliferează. Deoarece daunele radiațiilor pot fi cauzate numai celulelor care proliferează, nu se observă niciun efect asupra celulelor. Pe de altă parte, atunci când proteina URI nu este exprimată, reducerea URI activează expresia c-MYC indusă de β-catenină (oncogene) provocând proliferarea celulelor și crescând susceptibilitatea acestora la deteriorarea radiațiilor. Prin urmare, URI joacă un rol cheie în promovare regenerarea țesuturilor ca răspuns la iradierea cu doze mari.
Această nouă înțelegere a mecanismelor implicate în regenerarea țesuturilor după iradiere poate ajuta la dezvoltarea unor metode noi pentru a obține eventual protecție împotriva radiațiilor cu doze mari după radioterapie. Studiul are implicații pentru bolnavii de cancer, victimele accidentelor în care sunt implicate centrale nucleare și astronauți.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Chaves-Pérez A. și colab. 2019. URI este necesară pentru a menține arhitectura intestinală în timpul radiațiilor ionizante. Ştiinţă. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
