Un nou studiu arată un al doilea caz de remisie reușită a HIV după un transplant de măduvă osoasă
Cel puțin un milion de oameni mor din cauze legate de HIV în fiecare an și aproape 35 de milioane trăiesc cu acestea HIV. HIV-1 (Virusul Imunodeficienței Umane) este responsabil pentru majoritatea infecțiilor cu HIV din întreaga lume și se transmite prin contact direct cu fluidele corporale infectate cu HIV. Virusul atacă și ucide celulele esențiale de luptă împotriva infecțiilor din sistemul nostru imunitar. Nu există leac pentru HIV. În prezent, HIV poate fi tratat numai folosind medicamente care au capacitatea de a suprima HIV virus. Aceste medicamente trebuie luate pe tot parcursul vieții și reprezintă o provocare, plus o povară de cost pentru sistemul de sănătate, în special în țările cu venituri mici și medii. Doar 59% dintre pacienții cu HIV din întreaga lume primesc terapie antiretrovială (ARV) și HIV virusul devine rapid rezistent de la multe medicamente cunoscute, ceea ce este o preocupare majoră.
Transplant de măduvă osoasă (BMT) este un tratament utilizat pentru leucemie, mielom, limfom etc. Măduva osoasă, țesutul moale din interiorul oaselor, produce celule care formează sânge, inclusiv infecția care luptă cu celulele albe din sânge. Un transplant de măduvă osoasă înlocuiește măduva nesănătoasă cu una sănătoasă. În primul caz de succes HIV remisie, an HIV-individ infectat numit „Pacientul Berlinului”, care ulterior și-a dezvăluit numele, a primit un transplant de măduvă osoasă în urmă cu un deceniu, când a fost vizat să trateze leucemia acută. A primit două transplanturi împreună cu iradierea totală a corpului, ceea ce a dus la un termen lung HIV iertare.
Într-un nou studiu publicat în Natură condus de UCL și Imperial College London, s-a dovedit că singura a doua persoană are remisiune susținută de HIV-1 după un transplant de măduvă osoasă și întreruperea tratamentului. Pacientul anonim adult de sex masculin din Marea Britanie a fost diagnosticat cu infecție HIV în 2003 și a fost în tratament cu terapie antiretrovială din 2012. Ulterior, a fost diagnosticat cu limfom Hodgkin în același an și a fost supus chimioterapiei. În 2016, i s-a făcut transplant de celule stem de la un donator care avea o mutație genetică care împiedică exprimarea celei mai frecvent utilizate HIV proteină receptor numită CCR5. Un astfel de donator este rezistent la tulpina HIV-1 a virusului care utilizează în mod specific receptorul CCR5 și astfel virusul nu poate pătrunde acum în celulele gazdă. Deoarece chimioterapia ucide celulele care se divid, HIV ar putea fi vizat. Din această înțelegere, dacă celulele imune ale cuiva sunt înlocuite cu celule care nu au receptor CCR5, HIV poate fi prevenit să revină după tratament.
Transplantul a fost efectuat cu efecte secundare minore, cum ar fi o complicație ușoară frecventă în cazul transplanturilor în care celulele imune ale primitorului sunt atacate de celulele imune ale donatorului. Tratamentul antiretroviral a fost continuat timp de 16 luni după transplant înainte de a lua decizia de a opri tratamentul pentru a evalua remisia HIV-1. După asta, încărcătura virală a pacientului a continuat să rămână nedetectabilă. Pacientul a rămas în remisie după 18 luni după ce terapia antiretrovială a fost întreruptă, deoarece celulele imune ale pacientului nu au fost capabile să producă receptorul crucial CCR5. Această durată totală este egală cu 35 de luni după transplant.
Acesta este un al doilea caz de pacient care prezintă remisie susținută HIV-1 în urma unui transplant de măduvă osoasă. O diferență importantă la acest al doilea pacient este că „pacientul din Berlin” a primit două transplanturi împreună cu iradierea totală a corpului, în timp ce acest pacient din Marea Britanie a primit doar un singur transplant și a suferit o abordare mai puțin agresivă și mai puțin toxică a chimioterapiei. Complicații ușoare de natură similară au fost observate la ambii pacienți, adică boala grefă versus gazdă. Obținerea succesului la doi pacienți diferiți indică dezvoltarea unor strategii bazate pe prevenirea exprimării CCR5 care ar putea chiar vindeca HIV.
Autorii afirmă că monitorizează starea pacientului și nu pot spune încă cu afirmație dacă acesta a fost vindecat de HIV. Acesta poate să nu fie un tratament adecvat generalizat pentru HIV din cauza efectelor adverse și a toxicității chimioterapiei. De asemenea, transplanturile de măduvă osoasă sunt costisitoare și prezintă riscuri. Cu toate acestea, este o abordare mai bună cu condiționare cu intensitate redusă și fără iradiere. Cercetarea s-ar putea concentra, de asemenea, pe eliminarea receptorului CCR5 folosind terapia genică la persoanele cu HIV.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
1. Gupta RK și colab. 2019. Remisiunea HIV-1 după transplantul de celule stem hematopoietice CCR5Δ32/Δ32. Natură. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. și colab. 2009. Controlul pe termen lung al HIV prin transplantul de celule stem CCR5 Delta32/Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection', AIDS Research and Human Retroviruses. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
