Cercetările arată că anticorpii de neutralizare care sunt induși de vaccinare pot proteja animalele de infecția cu HIV.
Dezvoltarea unui HIV sigur și eficient (Virusul Imunodeficienței Umane) vaccin, în ciuda a până la 30 de studii clinice în desfășurare, este o provocare cu care se confruntă comunitatea de cercetare de zeci de ani. Acesta este scenariul, în ciuda faptului că a făcut progrese bune, este înțelegerea modului în care virusul HIV interacționează cu sistemul imunitar uman. Una dintre provocările fundamentale în acest domeniu este capacitatea de HIV pentru a se reproduce rapid și, de asemenea, cu structura genetică ușor modificată de fiecare dată. Neutralizant anticorpi generate împotriva HIV sunt considerate a fi insuficiente pentru a elimina complet an HIV infecție deoarece nu pot oferi niciodată protecție împotriva diferitelor tulpini de HIV. Dar chiar și atunci, anticorpii HIV induși de vaccin vor fi încă importanți pentru protecție împotriva acestui lucru infecţie.
Pericolele unei infecții cu HIV
Din păcate, ținta principală a HIV virus este sistemul nostru imunitar care ar trebui să ne protejeze în primul rând. Aceasta este de departe cea mai mare provocare în abordarea unui HIV infecţie. O altă limitare în cercetarea asupra HIV vaccinul este că nu poate fi testat în laborator pe modele animale precum șoarecii deoarece HIV infectează doar oamenii. Au fost efectuate unele cercetări într-un echivalent primat al HIV numit SIV, dar acesta este încă un model imperfect.
Oamenii de știință au încercat, de asemenea, să producă șoareci bi-paterni (șoareci cu doi tați), dar utilizarea unui ADN de sex masculin a fost mai dificilă, deoarece a implicat modificarea ESC-urilor haploide care conțineau ADN-ul părinților de sex masculin și a necesitat ștergerea a șapte regiuni de amprentare genetică. Aceste celule au fost injectate împreună cu spermatozoizii unui alt șoarece mascul într-o celulă ou femelă din care a fost îndepărtat nucleul care conține material genetic feminin. Embrionii creați acum aveau doar ADN de la bărbați, au fost transferați de-a lungul materialului placentar către mamele surogat care le-au purtat până la termen. Cu toate acestea, nu a funcționat bine pentru cei 12 șoareci la termen (2.5% din total) care s-au născut din doi tați, deoarece au supraviețuit doar 48 de ore.
Noul vaccin HIV
Un vaccin experimental HIV conceput de cercetătorii de la Institutul Scripps din SUA se pare că funcționează la primate non-umane - maimuțele rhesus. Scopul a fost de a putea produce anticorpi neutralizanți care ar putea fi induși prin vaccinare, iar acești anticorpi ar „învăța” sistemul imunitar să lupte împotriva virusului HIV, țintind o zonă vulnerabilă a virusului. Cheia unui răspuns imun puternic cu orice vaccin este să selectați antigenul potrivit (aici, HIV sau o parte a acestuia) care poate stimula sistemul imunitar pentru a genera un răspuns dorit. Cercetările au arătat că astfel de anticorpi ar trebui să se lege de trimerul proteic exterior al virusului și, dacă se întâmplă acest lucru, anticorpii pot proteja cu succes organismul de atacul virusului. O provocare majoră aici este că organismele trebuie să fie capabile să producă acești anticorpi ele însele. Acest lucru poate fi realizat numai atunci când sistemul imunitar este expus la trimerul proteic exterior al virusului, astfel fiind antrenat pentru a putea identifica ținta și a produce anticorpi corecti împotriva acesteia.
Trimerul proteic a fost văzut a fi foarte instabil atunci când a fost izolat singur, iar cercetătorii nu au putut să-l izoleze fără rupere. În 2013, oamenii de știință au reușit să creeze cu succes genetic un trimer stabil numit SOSIP, care arăta foarte asemănător cu trimerul proteic al anvelopei HIV. Pentru studiul actual, oamenii de știință au folosit acest lucru pentru a proiecta experimentul HIV vaccin care ar conține trimerul stabil SOSIP și a vrut să verifice dacă acest lucru poate declanșa sistemul imunitar să producă anticorpii doriti pentru a proteja de o infecție cu HIV.
Vaccinul conceput a fost testat pe două grupuri de macaci rhesus primate non-umane. Într-un studiu anterior, s-a observat că maimuțele dezvoltă niveluri scăzute sau ridicate de anticorpi după o vaccinare. Pentru studiul curent, șase dintre aceste maimuțe au fost selectate și alte douăsprezece primate neimunizate au fost utilizate ca martor. Primatele au fost expuse la o formă de virus numită SHIV (o versiune simiană modificată genetic a HIV care conține același trimer ca virusul uman). Aceasta este o formă foarte rezistentă a virusului numită virusul de nivel 2, deoarece este dificil de neutralizat și, prin urmare, este o provocare în același mod ca virusul uman și această tulpină particulară afectează majoritatea oamenilor.
Noul vaccin le permite maimuțelor să producă anticorpi neutralizanți împotriva acestei tulpini de virus și a funcționat bine pe maimuțele vaccinate anterior, cu niveluri ridicate de anticorpi care protejează animalul împotriva infecțiilor. Cu toate acestea, rezultatul indică în mod clar că succesul este obținut la maimuțele cu niveluri deja ridicate de anticorpi, ceea ce înseamnă că acesta ar fi un criteriu precondițional. De asemenea, aceste animale care au fost vaccinate anterior, nivelurile lor de anticorpi încep să se epuizeze în săptămâni sau luni de la vaccinare. A fost strânsă o estimare a nivelurilor de anticorpi necesare pentru a ține departe infecția.
Acest studiu publicat în Immunity oferă o estimare pentru prima dată a câte niveluri de anticorpi neutralizanți ar fi necesare pentru a proteja pe cineva de HIV. Este interesant de observat că numai producția de anticorpi neutralizanți de către sistemul imunitar a fost considerată a fi critică. Scopul ar fi menținerea unor niveluri ridicate de anticorpi. Există încă un interval înainte ca acest vaccin experimental să poată trece la testele clinice umane. Autorii sunt încrezători că aceasta este o înțelegere majoră realizată în domeniul HIV vaccin aproape după trei decenii. O astfel de strategie ar putea fi aplicată altor tulpini de HIV de asemenea.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Pauthner MG și colab. 2018. Protecția indusă de vaccin împotriva provocării SHIV de nivel 2 omoloage la primatele non-umane depinde de titrurile de anticorpi de neutralizare a serului. Imunitate.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
