Experimentele la șoareci arată că injectarea în creier a oligonucleotidelor antisens modificate cu acid nucleic cu punte amino (amNA-ASO) este o abordare puternică și eficientă pentru a viza proteina SNCA pentru tratamentul bolii Parkinson.
Peste 10 milioane de oameni din întreaga lume suferă de boala Parkinson – o tulburare neurodegenerativă în care pacienții prezintă pierderea neuronilor dopaminergici în creier. Simptomele acestei boli includ tremor, rigiditate musculară, mișcare încetinită și pierderea posturii. Cauza exactă a bolii Parkinson nu este clară și se crede că atât genetica, cât și factorii declanșatori de mediu au implicații importante. Nu există niciun tratament care să controleze debutul și progresia acesteia boală. Tratamentele disponibile pentru boala Parkinson boală ajută doar la gestionarea simptomelor.
O caracteristică cheie a bolii Parkinson este prezența corpilor Lewy - aglomerări de substanțe în interior. creier celule. La pacienții cu Parkinson, nivelurile crescute ale unei proteine naturale și obișnuite numite alfa-sinucleină (SNCA) se acumulează în acești corpi Lewy sub formă de aglomerări care nu pot fi descompuse. Este bine stabilit că nivelurile crescute de SNCA cresc riscul de apariție a bolii Parkinson, deoarece provoacă disfuncție și toxicitate. SNCA este un tratament promițător pentru Parkinson.
Într-un studiu publicat pe 21 mai în Rapoarte științifice, oamenii de știință și-au propus să țintească alfa-sinucleina pentru un nou tratament posibil al bolii Parkinson prin utilizarea terapiei genice in vivo experimente. Prevenirea exprimării acestei proteine cruciale ar putea întârzia debutul sau poate modifica cursul bolii. Oligonucleotida antisens (ASO) este o terapie genică potențială pentru țintirea genei SNCA. În lucrarea actuală, cercetătorii și-au propus să îmbunătățească eficacitatea ASO-urilor pentru in vivo experimente. După ce au proiectat fragmente scurte de ADN care sunt imagini în oglindă ale secțiunilor de produs al genei alfa-sinucleinei, cercetătorii au stabilit fragmentele genetice prin adăugarea de punte amino prin folosirea radicalilor amino pentru a conecta molecule. Fragmentele se numesc acum oligonucleotide antisens modificate cu acid nucleic cu punte amino (amNA-ASO) au mai multă stabilitate, toxicitate mai mică și mai multă potență pentru țintirea SNCA. Ei au ales o secvență de 15 nucleotide (după screeningul a aproximativ 50 de variante) care scade cu succes nivelurile de ARNm de alfa-sinucleină cu 81%. AmNA-ASO a reușit să se lege de secvența lor de ARNm care se potrivește și să împiedice translatarea informațiilor genetice în proteina alfa-sinucleină.
Ei au testat acest amNA-ASO cu 15 nucleotide într-un model de șoarece de Parkinson unde a fost livrat cu succes la creier direct prin injecție intracerebroventriculară, fără a avea nevoie de asistență din partea purtătorilor chimici. De asemenea, a scăzut producția de alfa-sinucleină la șoareci, reducând astfel severitatea simptomelor bolii după aproximativ 27 de zile de la administrare. Un singur injecție a fost capabil să facă sarcina. Rezultate similare au fost observate în celulele umane cultivate în laborator.
Studiul actual arată că terapia genică folosind alfa-sinucleină care vizează amNA-ASO este o strategie terapeutică promițătoare pentru tratamentul bolii Parkinson și a altor forme de demență. Acesta este primul studiu care arată administrarea intracerebroventriculară de ASO (prin utilizarea amNA-ASO) fără a fi nevoie de un purtător sau de conjugare pentru a elimina cu succes nivelurile de SNCA și a îmbunătăți funcția motorie în modelul animal al bolii Parkinson.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Uehara T. şi colab. 2019. Oligonucleotide antisens modificate cu acid nucleic cu punte amido (AmNA) care vizează α-sinucleina ca terapie nouă pentru boala Parkinson. Rapoarte științifice. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
