Toate aprobate Covid-19 vaccinurile de până acum sunt administrate sub formă de injecții. Ce se întâmplă dacă vaccinuri ar putea fi livrat convenabil ca spray în nas? Dacă nu vă plac fotografiile, iată s-ar putea să fie veștile bune! Administrarea intranazală a Covid-19 vaccinul prin spray ar putea deveni în curând o realitate. În prezent, multe companii fac cercetări privind exploatarea căii nazale de administrare a vaccinurilor COVID-19, dintre care unele sunt în curs de studii clinice. Acest articol discută progresele înregistrate în acest sens, punând un accent deosebit pe utilizarea virusurilor atenuate într-o formulare de spray nazal împotriva COVID-19.
Apariția COVID-19 ca a pandemie a declanșat cercetări frenetice în întreaga lume pentru a combate această pandemie prin dezvoltarea de vaccinuri într-o cursă contra timp pentru a ajuta țările din întreaga lume să revină la normalitate cât mai curând posibil. Un număr de companii farmaceutice și de biotehnologie au fost implicate în dezvoltarea vaccinurilor și până în prezent au fost inițiate peste 300 de proiecte de vaccinuri și peste 40 de proiecte sunt în evaluare clinică, în timp ce cel puțin 5 dintre ele au fost aprobate ca autorizație de utilizare de urgență în diferite țări. Vaccinurile au fost realizate folosind diferite abordări, cum ar fi vaccinul viu atenuat, vaccinul pe bază de ARNm care exprimă proteina Spike a virusului, precum și vaccinul pe bază de adenovirus care exprimă mai multe proteine ale virusului. Toate aceste proteine sunt exprimate de gazdă și la rândul lor montează un răspuns de anticorpi la virus proteine oferind astfel protecție.
Un mod alternativ de prevenire a pătrunderii virale în corpul uman și de a furniza un candidat vaccin este utilizarea pe calea nazală. Mai mulți cercetători au folosit spray nazal1 constând din substanțe lipicioase care acoperă mucusul nazal, împiedicând astfel intrarea virală în celulele gazdei. De exemplu, utilizarea nanoconjugatului ca spray nazal pentru a livra plasmida shRNA la locul țintă 2. Calea intranazală de administrare a vaccinului COVID-19 a fost investigată de mulți cercetători 3. Există mai multe companii în prim-plan în utilizarea tehnicii de pulverizare nazală pentru administrarea vaccinurilor împotriva COVID-19. Câteva dintre aceste companii folosesc virusul atenuat, în timp ce altele folosesc vectori bazați pe adenovirus sau pe bază de gripă sub formă de spray nazal. 4.
Companiile care exploatează adenovirusul, virusul gripal și virusul bolii Newcastle (NDV)5, 6 vectori bazați într-o formulare de spray nazal includ Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, China, două proiecte de la Acad Mil Sci, China, Bharat Biotech-Washington Univ, India-SUA, AstraZeneca, Suedia-Marea Britanie, Altimmune, SUA, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, China, Beijin Vantal Biol Pharm, China și Universitatea Lancaster, Marea Britanie. Pe de altă parte, companiile care utilizează virus atenuat într-o formulă de spray nazal includ Codagenix, o companie cu sediul în New York, în colaborare cu The Serum Inst of India, India, Indian Immunologicals Ltd, India, în colaborare cu Universitatea Griffith, Australia și Mehmet Ali Aydunar Univ, Turcia. De interes deosebit sunt companiile care utilizează întregul virus atenuat într-o formulare de spray nazal, deoarece întregul virus își va păstra capacitatea de a genera un răspuns imun la antigenele variate prezenți în virus, spre deosebire de doar anumite proteine care sunt țintite pentru producerea de anticorpi. așa cum este cazul vaccinurilor pe bază de adenovirus, pe bază de gripă și pe bază de virus al bolii Newcastle. Acest lucru poate avea grijă și de numeroasele mutații pe care le suferă virusul. În acest articol, ne vom concentra în mod special pe dezvoltarea și testele pentru vaccinul spray nazal care utilizează virusul atenuat.
Primul grup care folosește virusul atenuat într-un spray nazal sunt cercetătorii de la Codagenix, SUA, al căror vaccin se numește COVI-VAC. Primul pacient din studiul randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a fost dozat în ianuarie 2021. Ei au intrat în colaborare cu The Serum Institute of India pentru fabricarea acestui vaccin. Studiul de creștere a dozei a fost conceput pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea vaccinului la un total de 48 de voluntari sănătoși. Studiul va evalua, de asemenea, capacitatea vaccinului de a genera un răspuns imun care va fi evaluat prin măsurarea anticorpilor neutralizanți, a imunității mucoasei din căile respiratorii și a imunității celulare. Vaccinul poate fi păstrat cu ușurință la frigider (2-8 C), poate fi administrat cu ușurință fără ajutorul personalului calificat și este, sperăm, disponibil sub formă de doză unică care poate oferi protecție. Acest lucru ușurează nevoia de depozitare și transport la temperaturi sub zero și poate fi administrat cu ușurință unui număr mare de oameni simultan, fără a fi nevoie de echipament suplimentar și personal calificat. 7.
Un alt grup de la Eureka Therapeutics a dezvoltat InvisiMask™, un spray nazal cu anticorpi umani care a fost testat cu succes în studii preclinice pe șoareci, fără efecte adverse semnificative. Anticorpul monoclonal uman se leagă de proteina S1 Spike (S) a virusului SARS-CoV-2 și îi împiedică să se lege de receptorul enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) de pe celulele din tractul respirator superior. Acest lucru previne intrarea virusului în celulele umane și, prin urmare, previne infecția. O altă caracteristică cheie a acestui vaccin este că anticorpul monoclonal uman utilizat poate lega și inhiba mai mult de 20 de variante SARS-CoV-2, inclusiv mutația D614G extrem de infecțioasă. 8,9.
Aceste vaccinuri bazate pe calea de pulverizare intranazală oferă o modalitate excelentă neinvazivă de administrare a vaccinurilor împotriva virusului SARS-CoV-2 și pot fi de mare ajutor în controlul pandemiei de COVID-19. Există mai multe avantaje ale utilizării căii de pulverizare nazală pentru administrarea vaccinului. Vaccinul prin pulverizare nazală oferă protecție locală suplimentară la locul de administrare (imunitate mucoasei bazată pe IgA și IgM secretoare și ca barieră fizică) pe lângă protecția sistemică, în comparație cu vaccinul injectat care conferă doar protecție sistemică. Persoanele cărora li se administrează vaccinuri intramusculare pot avea în continuare virusul COVID-19 în cavitatea nazală și îl pot transmite altora.
***
Referinte:
- Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Nanotehnologie farmaceutică: care produse au fost concepute împotriva COVID-19?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6
- Vaccinarea prospectivă a COVID-19 folosind nanoconjugatul shRNA-plasmid-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084
- Pollet J., Chen W. și Strych U., 2021. Vaccinuri cu proteine recombinate, o abordare dovedită împotriva pandemiilor de coronavirus. Evaluări avansate privind livrarea medicamentelor. Volumul 170, martie 2021, paginile 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001
- Forni, G., Mantovani, A., în numele Comisiei COVID-19 a Accademia Nazionale dei Lincei, Roma. et al. Vaccinurile împotriva COVID-19: unde ne aflăm și provocările care urmează. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Publicat: 21 ianuarie 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9
- Universitatea din Birmingham 2020. Știri – Spray nazal anti-COVID-19 „gata pentru utilizare la oameni”. Postat pe 19 noiembrie 2020. Disponibil online la https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx
- Park J, Oladunni FS., et al 2021. Imunogenitatea și eficacitatea de protecție a unui vaccin intranazal atenuat viu împotriva SARS-CoV-2 în modelele animale preclinice. Postat pe 11 ianuarie 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974
- ClinicalTrial.gov 2020. Siguranța și imunogenitatea COVI-VAC, un vaccin viu atenuat împotriva COVID-19. Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04619628. Disponibil online la https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1
- Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Comunicat de presă – Eureka Therapeutics anunță rezultatele preclinice de succes ale spray-ului nazal cu anticorpi umani Invisimask™ împotriva infecției cu Sars-cov-2. Postat pe 14 decembrie 2020 Disponibil de la: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/
- Zhang H., Yang Z., și colab. 2020. Administrarea intranazală a anticorpului uman neutralizant SARS-CoV-2 previne infecția la șoareci. Preprint bioRxiv . Postat 09 decembrie 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677
***
