Starea vaccinului universal împotriva COVID-19: o prezentare generală

Căutarea unui vaccin universal împotriva COVID-19, eficient împotriva tuturor variantelor prezente și viitoare de coronavirus este un imperativ. Ideea este să se concentreze pe regiunea mai puțin mutantă și cea mai conservată a virusului, în loc de regiunea care suferă mutații frecvente. Vaccinurile pe bază de vector adenoviral și ARNm disponibile în prezent folosesc proteina spike virală ca țintă. În căutarea unui vaccin universal împotriva COVID-19, noul vaccin SpFN bazat pe nanotehnologie arată promițător pe baza siguranței și eficacității preclinice și a începerii studiilor clinice de fază 1..  

Boala COVID-19 cauzată de SARS-2 virusul a afectat întreaga lume din noiembrie 2019, provocând cca. 7 milioane de decese premature în întreaga lume până în prezent, o suferință umană imensă din cauza infecției și blocării și care a adus economiile majorității țărilor într-un blocaj complet. Comunitatea științifică din întreaga lume s-a străduit din greu să facă vaccinuri sigure și eficiente împotriva bolii, variind de la întregul virus atenuat până la vaccinuri ADN și proteine ​​conjugate.¹, care vizează proteina de vârf a virusului. Cea mai recentă tehnologie ARNm folosește și proteina spike transcrisă a virusului pentru a provoca un răspuns imun. Cu toate acestea, datele privind eficacitatea vaccinului din ultimul an au arătat că protecția conferită de vaccinuri este mai puțin eficientă împotriva COV nou mutați (Variantă of Concern), după cum arată multe infecții de dezvoltare a vaccinului, apărute din cauza mutațiilor în proteina spike a virusului. Noile variante par a fi mai infecțioase și pot provoca boli mai puțin severe până la mai severe, în funcție de natura mutațiilor. Varianta deltă extrem de virulentă, a creat ravagii provocând nu doar o creștere a numărului de infecții, ci și o rată mai mare a mortalității. Varianta Omicron recent raportată din Africa de Sud este de 4 până la 6 ori mai infecțioasă, deși provoacă o boală mai puțin severă, pe baza datelor actuale disponibile. Scăderea eficacității vaccinurilor disponibile împotriva noilor variante (și potențialelor variante viitoare) i-a forțat pe oamenii de știință și pe factorii de decizie politică deopotrivă să se gândească la un vaccin universal COVID-19 care ar putea fi eficient împotriva tuturor variantelor prezente și viitoare ale coronavirusului. . Vaccinul pan-coronavirus sau vaccinul universal COVID-19 se referă la aceasta.  

De fapt, pot exista și alte variante prezente în comunități, cu toate acestea, acestea vor fi identificate doar la secvențiere. Infectivitatea și virulența acestor variante inexistente existente și/sau noi nu sunt cunoscute². În urma variantelor emergente, necesitatea dezvoltării unui vaccin pan-coronavirus câștigă importanță.  

Boala COVID-19 cauzată de virusul SARS-CoV-2 este aici pentru a rămâne și este posibil să nu putem scăpa de ea complet. De fapt, oamenii trăiesc cu viruși Corona care provoacă răceală comună, încă de la începutul civilizației umane. În ultimele două decenii s-au înregistrat patru focare de coronavirus: SARS (sindrom respirator acut sever, 2002 și 2003), MERS (sindromul respirator din Orientul Mijlociu, din 2012), iar acum Covid-19 (din 2019 cauzat de SARS-CoV-2)³. Principala diferență între tulpinile inofensive și alte trei tulpini care au provocat un focar de boală este capacitatea sporită a virusului SARS-COV-2 de a infecta (afinitate mai mare pentru receptorii umani ACE2) și de a provoca boli severe (furtună de citokine). Dacă virusul SARS-CoV-2 a dobândit această capacitate în mod natural (evoluție naturală) sau datorită evoluției în laborator, pe baza cercetărilor efectuate asupra studiilor „câștigului de funcție”, care au condus la dezvoltarea acestei noi tulpini și la posibila ei epidemie accidentală, este o întrebare care rămâne fără răspuns până acum. 

Strategia sugerată pentru a face un vaccin cu virusul pan-corona este să vizează regiunea genomică a virusului care este conservată și mai puțin probabil să sufere mutații. Acest lucru va oferi protecție împotriva variantelor viitoare existente și inexistente. 

Un exemplu de țintire a unei regiuni de consens este utilizarea ARN polimeraza ca țintă⁴. A recent study found memorie T cells in health care workers that were directed against the RNA polymerase. This enzyme, being the most conserved among the human coronaviruses that cause common cold and SARS-CoV-2), makes it an important target to develop a pan-coronavirus vaccine. Another strategy adopted by the Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), USA is to develop a universal vaccine, called Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), that uses a harmless portion of the virus to trigger body’s defences against COVID-19. The SpFN vaccine has been shown to not only confer protection against the Alpha and Beta variant in hamsters⁵, dar induce și celulele T și răspunsul imun înnăscut specific la șoareci⁶ și primate non-umane⁷. Aceste studii preclinice demonstrează eficacitatea vaccinului SpFN și oferă sprijin strategiei WRAIR pentru dezvoltarea vaccinului pan-coronavirus.⁸. Vaccinul SpFN a intrat într-un studiu de fază 1, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pe 29 de participanți pentru a-și evalua siguranța, tolerabilitatea și imunogenitatea. Procesul a început pe 5 aprilie 2021 și este de așteptat să se finalizeze în 18 luni până la 30 octombrie 2022⁹. Cu toate acestea, o analiză timpurie a datelor din această lună va arunca o lumină asupra potenței și siguranței SpFN la om⁸. 

Utilizarea virusului atenuat (deoarece conține toți antigenele; mutant, precum și mai puțin mutant). Cu toate acestea, acest lucru necesită producerea unor cantități uriașe de particule virale infecțioase, necesitând o instalație de izolare BSL-4 pentru fabricație, ceea ce poate prezenta un risc inacceptabil de siguranță.  

Aceste abordări reprezintă un pas uriaș înainte în necesitatea urgentă de a dezvolta un vaccin universal sigur și puternic împotriva SARS-CoV-2 și de a scoate lumea din această situație actuală și de a o readuce la normal cât mai curând posibil. 

***  

Referinte:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 și Abdala: Primele vaccinuri conjugate cu proteine ​​din lume împotriva COVID-19. științific european. Postat pe 30 noiembrie 2021. Disponibil la http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 în Anglia: Este justificată ridicarea măsurilor din planul B? științific european. Postat pe 20 ianuarie 2022. Disponibil la http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J și Fauci A. Universal Coronavirus Vaccines — O Urgent Need. NEJM. 15 decembrie 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. Vaccinuri „pan-coronavirus”: ARN Polymerase Emerges as a Vaccine Target. științific european. Postat pe 16 noiembrie 2021. Disponibil la http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. Un vaccin cu nanoparticule de feritină cu vârf SARS-CoV-2 protejează hamsterii împotriva provocării variantelor de virus Alpha și Beta. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. Vaccinul cu nanoparticule de feritină SARS-CoV-2 induce o activitate imună înnăscută robustă care conduce la răspunsuri polifuncționale ale celulelor T specifice spike. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. Un vaccin cu nanoparticule de feritină SARS-CoV-2 provoacă răspunsuri imune protectoare la primatele non-umane. Medicină translațională a științei. 16 Dec 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Seria de studii preclinice sprijină strategia de dezvoltare a vaccinului pan-coronavirus a Armatei https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. Vaccin SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticule (SpFN) cu adjuvant ALFQ pentru prevenirea COVID-19 la adulții sănătoși https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***