Terapia cu plasmă convalescentă este cheia pentru tratamentul imediat al pacienților cu COVID-19 grav bolnavi. Acest articol discută eficacitatea acestei terapii și starea ei actuală cu privire la utilizarea sa în tratarea COVID-19
Covid-19 boala a cuprins întreaga lume cu efecte variate în diferite țări în ceea ce privește persoanele infectate și ratele mortalității. Aproximativ 2 milioane de oameni au contractat boala la nivel global, iar numărul crește zilnic. Până în prezent, nu există un tratament prescris și aprobat pentru aceasta boală. Întreaga fraternitate medicală așteaptă cu nerăbdare un tratament care nu numai că poate oferi vindecare pentru persoanele infectate, ci și pentru a preveni persoanele sănătoase neinfectate de această boală. Companiile farmaceutice și biotehnologice și institutele de cercetare la nivel global au început deja să cerceteze mai multe abordări pentru a găsi un remediu pentru COVID-19. Aceste abordări includ utilizarea medicamentelor cu molecule mici (1), dezvoltarea de vaccinuri (2) și terapia cu anticorpi (3). Cu toate acestea, toate aceste abordări vor duce la un regim de tratament care ar dura cel puțin un an sau câțiva ani înainte ca un tratament să fie aprobat de către autoritățile de reglementare, chiar și ca o aprobare rapidă pentru utilizare de urgență. Necesitatea orei este de a găsi un tratament imediat care să poată aduce alinare victimelor COVID-19. Convalescent plasmă terapia (CPT) este un astfel de tratament care poate fi utilizat pentru a trata pacienții infectați pe termen scurt, în așteptarea dezvoltării celorlalte terapii. Acest articol va discuta despre istoria și conceptul terapiei cu plasmă convalescentă, relevanța și eficacitatea acesteia în tratarea pacienților cu COVID-19 și abordarea adoptată de autoritățile medicale și de reglementare la nivel global pentru utilizarea acesteia.
Istoria CPT datează din anii 1890, când un fiziolog german, Emil von Behring, a reușit să trateze animalele infectate cu difterie folosind ser de la animale care au fost imunizate cu forme atenuate de difterie care provoacă corynebacterium. Anticorpii prezenți în serul animalelor imunizate au împiedicat animalele infectate să facă boala.
Terapia cu plasmă convalescentă implică izolarea plasmei de la indivizii infectați care s-au recuperat din boală și injectarea acesteia la pacienții cu boală, oferind astfel imunitate pasivă de la plasma care conține anticorpi generați împotriva agentului patogen la indivizii recuperați. Procesul constă în extragerea sângelui de la donatorii care s-au vindecat după boală, separarea plasmei și verificarea titrului de anticorpi înainte de a-l administra pacienților infectați. Această terapie a fost utilizată cu succes anterior pentru pandemia de gripă spaniolă din 1918, Ebola, SARS, MERS și pandemia H2009N1 din 1 (4-9). În cazul gripei spaniole, ratele mortalității au fost reduse la 50% pentru pacienții infectați cărora li s-a administrat CPT în comparație cu cei cărora nu au primit (10), cu tehnologiile primitive prezente la acea vreme pentru separarea plasmei de sânge. Datorită asemănărilor acestor viruși care provoacă boli, împreună cu caracteristicile lor clinice cu virusul SARS-CoV-2, terapia cu plasmă convalescentă se poate dovedi a fi o alegere bună pentru tratamentul pacienților infectați cu plasmă de la donatorii care s-au recuperat de COVID-19. 19 boala. În cazul COVID-16, numărul de pacienți recuperați deține cheia succesului terapiei cu plasmă. Interesant și din partea pozitivă, începând cu 2020 aprilie 25, 19% dintre pacienții infectați cu COVID-523,000 (echivalentul a ~ 11 de persoane la nivel global) s-au recuperat (XNUMX), iar plasma de la acești indivizi poate fi utilizată ca un tratament imediat și pe termen scurt. tratamentul persoanelor infectate, în special a celor care prezintă simptome severe.
Țările din întreaga lume fie au început deja, fie sunt în proces de aprobare a CPT pentru utilizare investigațională pentru tratamentul COVID-19. Un studiu mic limitat în China pentru CPT pe 10 pacienți (șase bărbați și patru femei) cu o vârstă medie de 52.5 ani a fost efectuat cu rezultatul primar al siguranței și rezultatul secundar al îmbunătățirii simptomelor clinice. Terapia a fost bine tolerată, fără efecte adverse și a existat o reducere semnificativă a simptomelor clinice în decurs de 3 zile de la administrarea terapiei (12), deși efectul și timpul necesar pacienților pentru a fi SARS-CoV-2 negativi au variat la diferiți pacienți. . Acest lucru a oferit suficientă relevanță și speranță pentru ca CPT să fie utilizat în continuare în studiile clinice în alte regiuni ale lumii afectate de COVID-19.
Organismul de vârf al cercetării medicale din India, ICMR (Consiliul Indian de Cercetare Medicală) a dat permisiunea Institutului Sree Chitra Tirunal pentru Științe și Tehnologie Medicală (SCTIMST) din Kerala pentru efectuarea CPT în cadrul unui studiu clinic (13). Studiul ar fi efectuat pe un număr mic de pacienți care sunt grav infectați cu COVID-19, în parteneriat cu cinci spitale de facultate medicală. Pacienții grav infectați reprezintă cei care se află la terapie intensivă, care se confruntă cu dificultăți de respirație, niveluri scăzute de saturație a oxigenului din sânge (mai puțin de 93%), șoc septic și/sau afectare a mai multor organe, inclusiv cei care urmează să fie introduși pe un ventilator. ICMR a solicitat, de asemenea, cooperarea altor cercetători medicali din întreaga țară pentru a se angaja în studii clinice folosind CPT pentru pacienții cu COVID-19, cu scopul de a evalua siguranța și eficacitatea acestei proceduri (14).
Uniunea Europeană a aprobat, de asemenea, utilizarea CPT ca tratament promițător pentru COVID-19 și solicită ajutor din partea statelor membre pentru recoltarea de sânge de la donatorii recuperați pentru efectuarea CPT (15). De asemenea, creează o bază de date în parteneriat cu Alianța Europeană pentru Sânge (EBA), pentru colectarea sângelui și rezultatele studiilor clinice, care va fi partajată cu statele membre.
National Health Services (NHS) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
La 13 aprilie 2020, FDA din SUA a emis îndrumări pentru utilizarea CPT ca procedură de investigație într-un studiu clinic în cadrul căii tradiționale de reglementare IND (21 CFR Part 312) pentru pacienții afectați sever de COVID-19 (17). Responsabilitatea revizuirii cererilor de la sponsori ar fi asumată de biroul de Cercetare și Revizuire a Sângelui, o unitate a CBER (Centrul pentru Evaluare și Cercetare Biologică).
Ca și în cazul tuturor celorlalte terapii, CPT vine și cu propriile provocări. În primul rând, este să obțineți acces la pacienții recuperați și să-i convingeți să-și doneze plasma. Persoanele recuperate ar trebui să fie libere de orice altă boală, ceea ce este o problemă reală în cazul COVID-19, unde majoritatea victimelor sunt persoane în vârstă care ar putea avea antecedente de alte complicații medicale, cum ar fi boli de inimă, diabet, tensiune arterială etc. Plasma obținută trebuie să fie în cantități suficiente și să aibă un titru de anticorpi ridicat, astfel încât suficienti oameni să poată beneficia de la fel. Sângele de la donatorii de plasmă ar trebui să fie supus unor teste pentru agenții infecțioși și compatibilitatea grupului sanguin cu primitorul. Toate acestea ar necesita o coordonare masivă între personalul medical, donatorii agreați care s-au recuperat după boală și pacienții care primesc CPT, pentru ca întreaga procedură să aibă un rezultat de succes.
Cu toate acestea, în ciuda deficiențelor, CPT este încă promițătoare, siguranța și eficacitatea fiind atribute principale, pentru tratamentul pe termen scurt al pacienților cu COVID-19. Dacă CPT pentru gripa spaniolă poate reduce rata mortalității la 50%, se presupune că reducerea ratei mortalității folosind CPT pentru COVID-19 ar trebui să fie mai mare de 80%, ținând cont de tehnologiile actuale de ultimă generație pentru separarea, depozitarea și administrarea plasmei însoțite de facilități moderne de îngrijire a pacientului. Fraternitatea medicală nu ar trebui să lase piatra neîntorsă pentru a exploata CPT pentru tratamentul COVID-19 pacientes până când se aprobă o moleculă mică, un vaccin sau o terapie cu anticorpi, care ar avea propriul curs de timp, cu speranța ca vaccinul să fie dezvoltat cel mai rapid (unul până la doi ani), urmat de noi molecule mici și/sau reutilizarea micilor existente. medicamente moleculare și terapie cu anticorpi.
***
Referinte:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir este un antiviral cu acțiune directă care inhibă ARN polimeraza dependentă de ARN din sindromul respirator acut sever coronavirus 2 cu potență ridicată. J Biol Chem. 2020. Publicat prima dată pe 13 aprilie 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vaccins for COVID-19: Race Against Time. științific european. Publicat pe 14 aprilie 2020. Disponibil online la http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Accesat pe 16 aprilie 2020.
3. Universitatea Temple 2020. Temple tratează primul pacient din SUA într-un studiu clinic cu Gimsilumab pentru pacienții cu COVID-19 și sindromul de detresă respiratorie acută. Sala de știri a Școlii de Medicină Lewis Katz Publicat pe 15 aprilie 2020. Disponibil online la https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Accesat pe 16 aprilie 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Tratamentul febrei hemoragice Ebola cu transfuzii de sânge de la pacienții convalescenți. Journal of Infectious Diseases, Volumul 179, Issue Supplement_1, februarie 1999, paginile S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Terapia cu plasmă împotriva agenților patogeni infecțioși, de ieri, azi și mâine. Transfus Clin Biol. Februarie 2016;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Utilizarea terapiei cu plasmă convalescentă la pacienții cu SARS din Hong Kong. EURO. J. Clin. Microbiol. Infecta. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N și Guan Y. 2007. Tratamentul cu plasmă convalescentă pentru infecția cu gripă A (H5N1). N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Tratamentul cu plasmă convalescentă a redus mortalitatea la pacienții cu infecție cu virus gripal pandemic A (H1N1) 2009 sever. Clin Infect Dis. 2011 februarie 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H și colab. 2018. Provocări ale terapiei cu perfuzie cu plasmă convalescentă în infecția cu coronavirus respirator din Orientul Mijlociu: o experiență de un singur centru. Antivir. Acolo. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Înainte de vaccinuri, medicii au „împrumutat” anticorpi de la pacienții recuperați pentru a salva vieți. Disponibil online la https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Accesat pe 16 aprilie 2020.
11. Worldometer 2020. PANDEMIA DE CORONAVIRUS COVID-19. Ultima actualizare: 16 aprilie 2020, 12:24 GMT. Disponibil online la https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Eficacitatea terapiei cu plasmă convalescentă la pacienții cu COVID-19 sever. PNAS publicat pentru prima dată pe 6 aprilie 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR aprobă Institutul Sree Chitra din Kerala să efectueze studii clinice folosind terapia cu plasmă convalescentă pentru pacienții cu COVID-19. 11 aprilie 2020. Disponibil online la https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Accesat pe 17 aprilie 2020.
14. ICMR 2020. Apel de scrisoare de intenție pentru participare la: Schimb terapeutic de plasmă în COVID-19: Protocol pentru un multicentric, Faza II, Open Label, Randomized Controlled Study. Disponibil online la https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Accesat pe 17 aprilie 2020.
15. UE, 2020. Ghid privind colectarea și transfuzia de plasmă convalescentă COVID-19. Versiunea 1.0 4 aprilie 2020. Disponibil online la https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Accesat pe 17 aprilie 2020.
16. NHS 2020. Ați putea dona plasmă pentru a ajuta la tratarea pacienților cu coronavirus (COVID-19)? Studiu clinic. Disponibil online la https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Accesat pe 17 aprilie 2020
17. FDA 2020. Recomandări pentru investigația cu plasmă convalescentă COVID-19. Postat pe 13 aprilie 2020. Disponibil online la https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Accesat pe 17 aprilie 2020.
***
