Thapsigargin (TG): un potențial agent anti-cancer și antiviral cu spectru larg care poate fi eficient împotriva SARS-CoV-2

Agentul derivat din plante, Thapsigargin (TG) a fost folosit în medicina tradițională de mult timp. TG a arătat promisiuni ca un potențial medicament împotriva cancerului datorită proprietății sale biologice de a inhiba pompa Ca2+ ATPazei reticulului sarcoplasmatic/endoplasmatic (SERCA), care este necesară pentru ca celula să fie viabilă. Promedicamentul său a finalizat faza 1 a studiului clinic. Potrivit unui ultimul raport de cercetare, TG a demonstrat proprietăți antivirale cu spectru larg împotriva unei game de viruși umani în studiile preclinice. Rezultatele sugerează că TG poate fi utilizat ca inhibitor împotriva SARS-CoV-2, noul coronavirus responsabil de COVID-19.  

Thapsigargin (TG), un agent derivat din plante din buruiana comună Thapsia garganica (Apiaceae) care este originară din Marea Mediterană. Planta este foarte toxică pentru bovine și oi și, prin urmare, este numită „morcov mortal”. Rășinile derivate din această plantă au fost folosite în medicina tradițională pentru diferite afecțiuni de secole.  

Proprietatea citotoxică a thapsigarginei se datorează capacității sale de a inhiba pompa Ca2+ ATPazei reticulului sarcoplasmatic/endoplasmatic (SERCA), făcând astfel celulele neviabile. Acest lucru a făcut din TG un potențial candidat împotriva cancerului ⁽¹⁾. Promedicamentul său Mipsagargin a finalizat faza 1 a studiului clinic, dar nu au fost postate încă rezultate ⁽²⁾.  

La niveluri necitotoxice, thapsigarginul are proprietăți antivirale împotriva virusului gripal A la modelele animale. ⁽³⁾. Cercetări ulterioare au arătat că TG este foarte eficient împotriva virusului respirator sincițial (RSV), coronavirusul răcelii obișnuite OC43, SARS-2 și virusul gripal A în celulele umane primare, făcând astfel thapsigargin un potențial spectru larg agent antiviral pentru tratamentul bolilor virale la om ⁽⁴⁾. Această dezvoltare oferă un nou instrument strategic pentru a face față COVID-19 cauzat de virusul SARS-CoV-2 și este foarte semnificativă având în vedere situația dificilă prezentată de pandemie. ^(4,5). Cu toate acestea, trebuie să fie supus unor studii clinice obligatorii pentru a îndeplini standardele de siguranță și eficacitate necesare, înainte de a fi luat în considerare pentru utilizarea sa în tratarea pacienților infectați cu COVID-19.   

Anterior, BX795 a arătat potențialul ca agent antiviral cu spectru larg pentru utilizare la oameni ⁽⁶⁾. BX795 acționează prin inhibarea fosforilării proteinei kinazei B (AKT) și a hiperfosforilării ulterioare a 4EBP1. A demonstrat proprietăți antivirale împotriva virusului herpes simplex (HSV) și, de asemenea, s-a dovedit că suprimă răspunsurile inflamatorii ⁽⁷⁾. Cu toate acestea, nu pare să fie în curs de desfășurare niciun studiu clinic pentru ca acest agent să o ducă mai departe. Mai recent, încă un agent. diABZI (un agonist STING) a demonstrat proprietăți antivirale împotriva infecției cu coronavirus ⁽⁸⁾.  

Aceste molecule arată o speranță promițătoare ca agenți antivirali largi în tratamentul Covid-19. Cu toate acestea, fiecare dintre acestea trebuie să treacă prin studiile clinice necesare pentru a-și dovedi siguranța și eficacitatea înainte de a fi aprobat pentru utilizare la om ca medicament. 

***

Referinte:  

1. Jaskulska A., Janecka AE. și Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin—From Traditional Medicine to Anticancer Drug. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4; Publicat: 22 decembrie 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Studiu de fază 1 de escaladare a dozei de G-202 (Mipsagargin) la pacienții cu tumori solide avansate. Identificator ClinicalTrials.gov: NCT01056029. Disponibil pe https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Accesat pe 03 februarie 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin la niveluri non-citotoxice induce un răspuns antiviral puternic al gazdei care blochează replicarea virusului gripal A. Virusuri 2020, 12(10), 1093; Publicat: 27 septembrie 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin este un inhibitor cu spectru larg al virusurilor respiratorii umane majore: coronavirus, virusul respirator sincitial și virusul gripal A. Viruses 2021, 13(2), 234. Publicat: 3 februarie 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Universitatea din Nottingham 2021. Știri – Oamenii de știință descoperă un potențial tratament antiviral pentru Covid-19. Postat pe 03 februarie 2021. Disponibil online la  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar și colab. 2018. Un efect în afara țintă al BX795 blochează virusul herpes simplex tip 1 infecție a ochiului. Medicină translațională a științei. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. Inhibitorul kinazei BX795 suprimă răspunsul inflamator prin mai multe kinaze. Farmacologie biochimică Volumul 174, aprilie 2020, 113797. Publicat 10 ianuarie 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Inhibarea infecției cu coronavirus de către un agonist STING sintetic în sistemul căilor respiratorii umane primare. Cercetare antivirale Volumul 187, martie 2021, 105015. Publicat 12 ianuarie 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***