Un studiu recent a dezvoltat un nou medicament potențial cu spectru larg pentru tratarea infecțiilor cu virusul Herpes Simplex-1 și, posibil, a altor viruși, atât la pacienții noi, cât și la cei care au obținut rezistență la medicamente de la medicamentele disponibile.
Abordarea terapeutică tradițională în medicină a urmat întotdeauna paradigma „un-bug-un-medicament”, în care un medicament (sau medicamente) vizează doar un anumit organism cauzator de boli din organism. Cercetătorii caută să adopte abordarea alternativă a unuia medicament care ar putea viza mai multe erori - spectru larg medicamente care pot viza mai multe organisme cauzatoare de boli. Multe antibiotice cu spectru larg sunt disponibile astăzi, care acționează împotriva unei game largi de bacterii și ciuperci care cauzează boli. Astfel de antibiotice cu spectru larg sunt medicamente puternice și flexibile care nu pot fi utilizate numai împotriva unei largi varietati de bacterii, ci ar putea fi utilizate și pentru a trata acele infecții bacteriene pentru care bacteriile cauzatoare nu au fost încă identificate. Cel mai comun antibiotic cu spectru larg este Ampicilina, care poate ataca o varietate de tulpini bacteriene.
Similar cu antibioticele, cu spectru larg medicamente antivirale va avea o strategie de a viza diferite tipuri de viruși. În adoptarea acestei abordări pentru antivirale, cercetătorii trebuie să identifice diferite caracteristici ale gazdei de care „depind” virușii pentru ciclul lor de viață. Virușii sunt profund diferiți de bacterii și, din moment ce virușii deturnează mașinile noastre celulare, este mai dificil să perturbăm creșterea virală fără a provoca perturbarea funcției celulelor umane. Dar, deoarece o varietate de viruși profită de aceeași funcție gazdă, un medicament antiviral cu spectru larg poate „priva” virusul de orice acces la funcția gazdă, ucigând astfel virusul, indiferent de virusul acesta. Multe antivirale au eșuat de-a lungul anilor, deoarece virușii sunt diferiți de bacterii, deoarece se mută mult mai repede. Un medicament antiviral care este dezvoltat după ani de travaliu are, în general, o perioadă de valabilitate foarte limitată și astfel de antivirale au o sferă de atac restrânsă, pentru că atacă doar un anumit virus. Din 2018, medicamentele nu sunt încă disponibile pentru mulți viruși, de exemplu Ebola. Un antiviral cu spectru larg puternic, sigur și viabil ar putea viza un mecanism gazdă și ar putea ucide o varietate de viruși.
Potrivit OMS, aproximativ 3.7 miliarde de oameni din întreaga lume cu vârsta sub 50 de ani sunt infectați cu virusul herpes simplex 1 (HSV-1). HSV-1 este o infecție virală contagioasă foarte frecventă care persistă toată viața chiar dacă este dobândită în timpul copilăriei sau adolescenței. Acest virus infectează în primul rând gura și ochii, dar uneori și organele genitale. La fel ca majoritatea infecțiilor virale, se răspândește ușor și este extrem de dificil să o prevenim. Câteva medicamente de tratament disponibile pentru aceste infecții au succes în mare măsură, totuși virusul a apărut cu tulpini rezistente la medicamente, mai ales după utilizarea pe termen lung, deoarece majoritatea acestor medicamente urmează abordarea terapeutică comună.
Noua terapie pentru infectia cu HSV-1
Infecția ochiului poate fi eliminată temporar folosind medicamentele antivirale disponibile, dar se vede că inflamația corneei – stratul exterior al globului ocular – persistă la nesfârșit, ducând la alte afecțiuni precum glaucom și orbire prin utilizarea excesivă a medicamentelor cu steroizi. Medicamentele actuale de pe piață, numite analogi nucleozidici, împiedică virusul să producă o proteină care este crucială pentru replicarea și creșterea virusului. Cu toate acestea, rezistența la medicamente este un aspect important și pacienții care dezvoltă rezistență la acești analogi rămân cu opțiuni foarte limitate pentru a trata infecția cu HSV-1. Într-un studiu recent publicat în Stiinta translationala Medicina, cercetătorii au identificat o moleculă mică de medicament care elimină infecția cu HSV-1 în celulele corneei, lucrând foarte diferit față de medicamentele disponibile, făcându-l un medicament alternativ promițător împotriva HSV-1.
Mica moleculă de medicament – numită BX795 – elimină infecția în celulele corneene umane (cultivate în laborator) și, de asemenea, în corneea șoarecilor infectați. BX795 urmează un nou mod în care acționează asupra celulelor gazdă pentru a elimina infecția virală. Această moleculă este un inhibitor cunoscut al unei enzime TBK1 care este implicată în imunitatea gazdei sau, mai precis, în imunitatea înnăscută și neuroinflamația. S-a stabilit înainte că deficiența parțială de TBK1 are ca rezultat tulburări neuroinflamatorii sau neurodegenerative. În studiul actual, când această enzimă a fost suprimată, s-a văzut că infecția virală crește. Cu toate acestea, pe de altă parte, s-au observat concentrații mai mari de BX795 pentru a elimina infecția cu HSV-1 în celule. BX795 funcționează prin țintirea căii de fosforilare AKT în celulele infectate, blocând astfel sinteza proteinelor virale. Se știe că HSV-1 activează calea AKT pentru a manipula sinteza proteinelor și pentru a sprijini intrarea și replicarea virală. În general, au fost necesare concentrații mai mici ale acestei molecule pentru a elimina infecția în comparație cu analogii nucleozidici. Nicio toxicitate sau orice alte efecte nu au fost vizibile în celulele neinfectate. Autorii afirmă că o versiune topică a dozei a fost utilizată în studii și se află în mijlocul formulării unei doze orale similare.
BX795 poate fi utilizat pentru a viza alte infecții virale?
Întrebarea importantă la care trebuie să ne gândim este dacă o abordare terapeutică similară poate fi aplicată altor infecții virale critice, cum ar fi HSV-2 (virusul herpes simplex 2) sau chiar HIV (virusul imunodeficienței umane). Deoarece majoritatea virușilor urmează o cale comună de replicare în interiorul unei celule gazdă, iar BX795 vizează această cale, acesta poate fi un nou tip de antiviral cu spectru larg care ar putea fi folosit și pentru a trata alte infecții virale. De exemplu, infecțiile cu papilomavirus uman (HPV) ar putea fi țintite într-un mod similar prin blocarea fosforilării AKT în celulele gazdă, care este esențială pentru propagarea HPV.
Traducerea studiilor de laborator ale medicamentelor cu spectru larg în teste pe animale este crucială. Corpul nostru este plin și de viruși benefici (poate de miliarde) care pot fi esențiali pentru sănătatea noastră, inclusiv unii viruși care infectează microbi și un antiviral cu spectru larg ar putea priva și acești viruși buni. Cu toate acestea, sunt necesare antivirale alternative cu spectru larg, deoarece rezistența la medicamente devine o problemă globală și pentru mulți viruși medicamentele nu sunt disponibile. Această descoperire pare promițătoare pentru pacienții noi, precum și pentru pacienții care au dezvoltat rezistență la medicamentele disponibile. Cercetările ulterioare pot stabili potențialul precis al acestei noi molecule de medicament.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Jaishankar și colab. 2018. Un efect în afara țintă al BX795 blochează virusul herpes simplex tip 1 infecție a ochiului. Stiinta translationala Medicina. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
