Dezvoltarea bacteriilor cu rezistență la mai multe medicamente (MDR) în ultimele cinci decenii a condus la creșterea cercetărilor în căutarea unui medicament candidat care să rezolve această problemă. AMR emisiune. Un antibiotic complet sintetic cu spectru larg, Iboxamicina, oferă speranță de a trata atât bacteriile Gram-pozitive, cât și Gram-negative printr-un mecanism bacteriostatic..
Grupul lincosamide al antibiotice cuprinzând în special clindamicină este obișnuită sigură antibiotic disponibil pe cale orală. Este un agent bacteriostatic și acționează prin legarea de ribozomii bacterieni. Lincomicina, prima antibiotic din acest grup a fost izolat din bacteriile din sol Streptomyces lincolnensis în 1963 și folosit împotriva Gram pozitiv bacterii.
Clindamicina, versiunea semi-sintetică a lincomicinei a fost utilizată în ultimii 50 de ani ca un medicament antibacterian (și antimalaric), în special pentru tratamentul infecțiilor dentare și osoase. Datorită utilizării sale pe scară largă timp de aproximativ cinci decenii, genele de rezistență multiple au evoluat acum, făcând clindamicina mai puțin eficientă împotriva mai multor bacterii din comunitate. De asemenea, nici alta antibiotic în acest grup a văzut lumina zilei în ciuda eforturilor grele din ultimele decenii.
Cercetătorii au raportat recent sinteza chimică a Iboxamicinei (IBX), o nouă lincosamidă care s-a dovedit a fi foarte eficientă atât împotriva bacteriilor Gram-pozitive, cât și împotriva bacteriilor Gram-negative în in vitro și in vivo studii pe animale. Prin proiectarea bazată pe structură și sinteza bazată pe componente, au dezvoltat o schelă și l-au legat de reziduul de amino-octoză al clindamicinei. Rezultatul este Iboxamicina, an antibiotic care s-a dovedit a fi excepțional de puternic împotriva unei game largi de bacterii patogene în studiile preclinice pe șoareci. Vizează bacteriile de tip sălbatic și rezistente și prezintă efecte bacteriostatice prelungite chiar și după o expunere scurtă.
Dezvoltarea acestui spectru larg antibiotic candidatul este foarte semnificativ în vremurile curente, atunci când este folosit în mod obișnuit antibiotice și-au pierdut din ce în ce mai mult strălucirea din cauza evoluției rezistenței multiple la medicamente (MDR), cauzată în principal ca urmare a utilizării nediscriminate a antibiotice, făcând astfel antibiotic rezistența o amenințare serioasă pentru sănătatea globală.
În plus, spre deosebire de Lincomycin și Clindamycin, care sunt naturale și, respectiv, semi-sintetice, noul candidat candidat Iboxamycin (IBX) este complet sintetic, ceea ce implică faptul că disponibilitatea sa poate să nu fie pe deplin dependentă de sursele naturale și, prin urmare, producția sa industrială ar putea fi ușor extinsă. pentru a satisface cerințe mai mari. De asemenea, sinteza mai multor analogi este posibilă, deoarece procesul se bazează pe componente. O dovadă suplimentară a eficacității și siguranței sale vor fi disponibile după inițierea studiilor clinice, care se va întâmpla doar atunci când o industrie farmaceutică se implică și obține drepturi de brevet de la inventatori, pentru a se extinde în continuare.
***
Surse:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. O clasă de antibiotice sintetice care depășește rezistența bacteriană la mai multe medicamente. Publicat: 27 octombrie 2021. Nature (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Practical Gram-Scale Synthesis of Iboxamycin, a Potent Antibiotic Candidate. J. Am. Chim. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Data publicării: 15 iulie 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Disponibil pe legătură
***
