Study in mice and human cells describes reactivation of an important tumour suppressive gene using a vegetable extract thus offering a promising strategy for cancer tratament
Rac este a doua cauză de deces la nivel mondial. În cancer, modificările genetice și epigenetice multiple sunt fie moștenite, fie dobândite somatic. Aceste modificări implicate în dezvoltarea cancerului sunt de două tipuri distincte – (a) activarea sau „câștigarea în funcție” a oncogenelor celulare și (b) inactivarea sau „pierderea funcției” genelor supresoare tumorale. tumoare genele supresoare inhibă de obicei proliferarea celulară și dezvoltarea tumorii. Dacă sunt dezactivate, regulatorii negativi ai proliferării celulare se pierd și acest lucru contribuie la proliferarea anormală a celulelor tumorale. Reactivarea supresoarelor tumorale ca o strategie potențială pentru tratamentul uman tipuri de cancer a fost cercetat, dar nu a fost explorat la fel de detaliat ca studiile de inhibiție a proteinelor oncogene.
A potent tumour suppressive gene called PTEN is the most commonly mutated, deleted, down-regulated or silenced gene in human cancers. PTEN is a phosphatase which is active as a dimer at the plasma membrane. If PTEN mutations are inherited then it can cause syndromes like susceptibility to cancer and developmental defects. Tumour cells exhibit low levels of PTEN. Restoration of normal levels of PTEN in cancer cells can allow PTEN gene to continue its tumour suppressive activity. It is known that PTEN dimer formation and its recruitment at the membrane is critical for its function, however, the exact molecular mechanisms of this are still unknown.
Un studiu publicat in Ştiinţă pe 17 mai 2019 descrie o nouă cale care implică PTEN, care acționează ca un regulator pentru controlul creșterii tumorii și este importantă pentru dezvoltarea cancerului. Cercetătorii au studiat o genă numită WWP1 despre care se știe că joacă un rol important în dezvoltarea cancerului și produce o enzimă ubiquitin E3 ligază. Această enzimă este o proteină care interacționează cu PTEN, care inhibă activitatea de supresie tumorală a PTEN prin suprimarea dimerizării PTEN, a recrutării membranei și, prin urmare, a funcțiilor sale. WWP1 este crescut genetic în multe tipuri de cancer, inclusiv de sân, prostată și ficat. După ce au explorat structura tridimensională a acestei enzime, cercetătorii au selectat o moleculă mică numită indol-3-carbinol (I3C) care ar putea inhiba activitatea acestei enzime. I3C, un compus natural, este un ingredient al broccoli și al altor crucifere legume care includ conopida, varza, varza varza si varza de Bruxelles. Este bine cunoscut faptul că astfel de legume sunt adaosuri sănătoase la dieta cuiva și, de asemenea, consumul lor a fost anterior asociat cu scăderea riscului de cancer.
The compound I3C was administered to cancer prone mice (mouse model of prostate cancer) and into human cell lines and it was seen that I3C inhibited activity of WWP1 by depleting it. This led to restored tumour suppressive power of PTEN. I3C is thus a natural pharmacological inhibitor of WWP1 which can trigger PTEN reactivation. WWP1 appeared to be a direct MYC target gene (protooncogene) for MYC driven tumorigenesis or formation of tumours. The study showed that perturbation of WWP1 is enough to restore PTEN’s tumour suppression activity.
It may not be feasible to achieve these anti-cancer benefits from simply consuming broccoli and other cruciferous vegetables as food since very high levels of daily consumption would be needed. Further investigations need to focus on studying functions of WWP1 and developing its inhibitors as the current study establishes that inhibition of WWP1-PTEN pathway is promising when there is presence of tumour-driven MYC overexpression or abnormal PTEN function. The current study paves a way for a new cancer treatment using tumour suppressor reactivation approach.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Lee Y. şi colab. 2019. Reactivarea supresoarelor tumorale PTEN pentru tratamentul cancerului prin inhibarea unei căi inhibitoare MYC-WWP1. Science, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
