Lipsa de organe pentru transplant: conversia enzimatică a grupului sanguin al rinichilor și plămânilor donatorilor 

Folosind enzime adecvate, cercetătorii au eliminat antigenele grupului sanguin ABO din rinichii donatorului și plămânii ex-vivo, pentru a depăși nepotrivirea grupului sanguin ABO. Această abordare poate rezolva penuria de organe prin îmbunătățirea considerabilă a disponibilității organelor donatoare pentru transplant și să facă procesul de alocare a organelor mai echitabil și mai eficient. 

Într-un studiu publicat recent, cercetătorii au folosit o enzimă alfa-galactozidază din Bacteroides fragilis și a eliminat cu succes tipul B Grupa sanguină antigene de la om rinichi (care a rămas nefolosită pentru transplant) în timpul perfuziei ex-vivo, transformând astfel grupa sanguină a rinichiului în donatorul universal O. Acesta este primul caz de ABO întreg de organ sânge conversie de grup la om prin îndepărtarea enzimatică a tipului B sânge antigene de grup¹. 

Într-un alt studiu similar asupra plămânilor, oamenii de știință s-au transformat sânge grupa A plămânilor la sânge plămânii de grup O în timpul perfuziei pulmonare ex-vivo folosind două enzime, FpGalNAc deacetilaza și FpGalactosaminidaza. Nu au fost observate modificări semnificative ale sănătății plămânilor, inclusiv leziuni mediate de anticorpi^2,3.  

La fel ca sânge transfuzia, potrivirea grupei sanguine ABO este factorul cheie în alocarea organelor între potențialii primitori. Prezența antigenelor A și/sau B în organele donatoare face alocarea selectivă și restrictivă. Ca urmare, alocarea este ineficientă. Abilitatea de a converti ABO sânge grupul de organe ex-vivo la donatorul universal prin îndepărtarea antigenelor A și/sau B ar extinde grupul de organe donatoare compatibile ABO pentru a rezolva problema deficitului de organe și pentru a spori echitatea în alocarea organelor pentru transplant.   

Mai multe abordări (cum ar fi îndepărtarea anticorpilor, splenectomia, anticorpul monoclonal anti-CD20 și imunoglobulina intravenoasă) au fost încercate în trecut pentru a îmbunătăți succesul transplantului, însă incompatibilitatea ABO a rămas o problemă. Sugestia de a elimina enzimatic antigenele A/B a venit în 2007, când cercetătorii au redus parțial antigenele A/B la babuin folosind enzima ABase.⁴. La scurt timp după, au reușit să elimine 82% din antigenul A și 95% din B antigen în roșu A/B uman sânge celule folosind ABază⁵.  

Abordarea îndepărtării enzimatice a antigenului A/B din organele donatoare a ajuns la vârsta pentru transplanturi de rinichi și plămâni. Cu toate acestea, există puține dovezi în literatura de specialitate cu privire la aplicabilitatea acestei abordări la transplanturile de ficat. În schimb, desensibilizare^6,7 cu anticorpi pare să fie promițătoare pentru îmbunătățirea succesului, precum și a grupului de transplanturi hepatice.  

*** 

Referinte: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Sânge îndepărtarea antigenului de grup a unui rinichi uman folosind tehnologia de perfuzie a mașinii normotermice ex-vivo, British Journal of Surgery, Volumul 109, Issue Supplement_4, august 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Dezvoltarea plămânilor donatorilor de tip de sânge universal ABO cu tratament enzimatic Ex Vivo: Studiu de fezabilitate pentru dovada conceptului. Jurnalul de transplant de inimă și plămâni. Volumul 40, Numărul 4, Supliment, s15-s16, 01 aprilie 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Tratamentul enzimatic ex vivo transformă plămânii donatorilor de tipul sanguin A în plămânii tipului sanguin universal. Medicină translațională a științei. 16 februarie 2022. Vol 14, Issue 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Strategie alternativă pentru depășirea incompatibilității ABO. Transplant: 15 mai 2007 – Volumul 83 – Numărul 9 – p. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Îndepărtarea antigenului de grupă sanguină A/B în organe prin administrarea ex vivo și in vivo a endo-ß-galactozidazei (ABază) pentru transplantul incompatibil cu ABO. Imunologie de transplant. Volumul 20, Numărul 3, ianuarie 2009, paginile 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. Transplant hepatic de donator viu incompatibil ABO cu titru de anticorpi de 1:4: primul raport de caz din Pakistan. Analele de Medicină și Chirurgie Volumul 81, septembrie 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Desensibilizarea rituximab la beneficiarii de transplant hepatic cu anticorpi HLA preformați specifici donatorului: un sondaj la nivel național japonez. Transplant direct. august 2021; 7(8): e729. Publicat online 2021 iulie 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***