Lipsa de organe pentru transplant: conversia enzimatică a grupului sanguin al rinichilor și plămânilor donatorilor 

Folosind enzime adecvate, cercetătorii au eliminat antigenele grupului sanguin ABO din rinichii donatorului și plămânii ex-vivo, pentru a depăși nepotrivirea grupului sanguin ABO. Această abordare poate rezolva penuria de organe prin îmbunătățirea considerabilă a disponibilității organelor donatoare pentru transplant și să facă procesul de alocare a organelor mai echitabil și mai eficient. 

Într-un studiu publicat recent, cercetătorii au folosit o enzimă alfa-galactozidază din Bacteroides fragilis și a eliminat cu succes tipul B Grupa sanguină antigene de la om rinichi (that had remained unused for transplantation) during ex-vivo perfusion thereby converting the blood group of the kidney to universal donor O. This is the first case of whole organ ABO sânge group conversion in humans by enzymatic removal of type B sânge group antigens¹. 

In another similar study on lungs, scientists converted sânge group A lungs to sânge group O lungs during ex-vivo lung perfusion using two enzymes, FpGalNAc deacetylase and FpGalactosaminidase. No significant changes in the health of lung including antibody-mediated injury were observed^2,3.  

La fel ca sânge transfusion, ABO blood group matching is the key factor in the allocation of organs among the prospective recipients. Presence of A and/or B antigens in the donor organs makes allocation selective and restrictive. As a result, allocation is inefficient. Ability to convert the ABO sânge group of the organs ex-vivo to universal donor by removing A and/or B antigens would expand the pool of ABO compatible donor organs to solve the problem of organ shortage and enhance fairness in allocation of organs for transplant.   

Mai multe abordări (cum ar fi îndepărtarea anticorpilor, splenectomia, anticorpul monoclonal anti-CD20 și imunoglobulina intravenoasă) au fost încercate în trecut pentru a îmbunătăți succesul transplantului, însă incompatibilitatea ABO a rămas o problemă. Sugestia de a elimina enzimatic antigenele A/B a venit în 2007, când cercetătorii au redus parțial antigenele A/B la babuin folosind enzima ABase.⁴. La scurt timp după, au reușit să elimine 82% din antigenul A și 95% din B antigen in human A/B red sânge cells using ABase⁵.  

Abordarea îndepărtării enzimatice a antigenului A/B din organele donatoare a ajuns la vârsta pentru transplanturi de rinichi și plămâni. Cu toate acestea, există puține dovezi în literatura de specialitate cu privire la aplicabilitatea acestei abordări la transplanturile de ficat. În schimb, desensibilizare^6,7 cu anticorpi pare să fie promițătoare pentru îmbunătățirea succesului, precum și a grupului de transplanturi hepatice.  

*** 

Referinte: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Sânge group antigen removal of a human kidney using ex-vivo normothermic machine perfusion technology, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, August 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Dezvoltarea plămânilor donatorilor de tip de sânge universal ABO cu tratament enzimatic Ex Vivo: Studiu de fezabilitate pentru dovada conceptului. Jurnalul de transplant de inimă și plămâni. Volumul 40, Numărul 4, Supliment, s15-s16, 01 aprilie 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Tratamentul enzimatic ex vivo transformă plămânii donatorilor de tipul sanguin A în plămânii tipului sanguin universal. Medicină translațională a științei. 16 februarie 2022. Vol 14, Issue 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Strategie alternativă pentru depășirea incompatibilității ABO. Transplant: 15 mai 2007 – Volumul 83 – Numărul 9 – p. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Îndepărtarea antigenului de grupă sanguină A/B în organe prin administrarea ex vivo și in vivo a endo-ß-galactozidazei (ABază) pentru transplantul incompatibil cu ABO. Imunologie de transplant. Volumul 20, Numărul 3, ianuarie 2009, paginile 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. Transplant hepatic de donator viu incompatibil ABO cu titru de anticorpi de 1:4: primul raport de caz din Pakistan. Analele de Medicină și Chirurgie Volumul 81, septembrie 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Desensibilizarea rituximab la beneficiarii de transplant hepatic cu anticorpi HLA preformați specifici donatorului: un sondaj la nivel național japonez. Transplant direct. august 2021; 7(8): e729. Publicat online 2021 iulie 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***