CD24: un agent antiinflamator pentru tratamentul pacienților cu COVID-19

cercetători de la Centrul Medical Tel-Aviv Sourasky au avut cu succes complet studii de Faza I pentru utilizarea CD24 proteină livrat în exozomi pentru tratare Covid-19.

Oamenii de știință de la Centrul Medical Tel-Aviv Sourasky au conceput un agent bioterapeutic bazat pe exozomi (vezicule legate de membrană) care poartă CD24 proteină. Acești exozomi acționează ca un vehicul de livrare pentru CD24 proteină. Exozomii care conțin CD24 au fost izolați și purificați din celule T-REx™-293 care au fost modificate genetic pentru a supraexprima CD24. În plus, oamenii de știință de la OncoImmune Inc. au demonstrat utilizarea CD24Fc (proteina de fuziune a CD24 cu Fc) ca tratament împotriva Covid-19 în studiile clinice. 

CD24 este un marker proteic care s-a dovedit a se supraexprima la o mare varietate de oameni tipuri de cancer¹ iar vânătoarea este pornită pentru anticorpi specifici anti-CD24 pentru combaterea cancerelor. Cu toate acestea, în mod ironic, în cazul COVID-19, oamenii de știință au încercat să administreze proteina CD24 pentru a preveni inflamația cauzată de furtuna de citokine și, prin urmare, pentru a suprima boala COVID-19. Motivul din spatele utilizării CD24 împotriva bolii COVID-19 la pacienții afectați de boală moderată până la severă este că CD24 a fost implicat în reglarea negativă a răspunsului imunitar în modelul de leziune hepatică indusă de acetaminofen.², unde la șoarecii lipsiți de proteina CD24 au murit, în timp ce șoarecii normali cu expresia proteinei CD24 au supraviețuit. În plus, tratamentul cu CD24Fc (CD24 fuzionat cu proteina Fc) nu numai că a redus expresia IL-6 și a altor citokine inflamatorii la macacii rhesus chinezești (ChRM) cu infecție cu virusul imunodeficienței simian.³, dar îi protejează și împotriva pneumoniei virale⁴.  

Acest lucru i-a determinat pe cercetători să folosească proteina CD24 pentru a reduce inflamația cauzată de boala COVID-19. În timp ce oamenii de știință de la OncoImmune Inc. au folosit CD24Fc (livrat sub formă de perfuzie IV în soluție salină normală) într-un studiu de fază III randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu mai multe locații⁵ pentru a evalua siguranța și eficacitatea acestuia împotriva COVID-19, cercetătorii de la Centrul Medical Tel-Aviv Sourasky au realizat cu succes studiile de Faza I.⁶ pentru utilizarea proteinei CD24 eliberate în exozomi pentru a trata COVID-19. EXO-CD24 a fost administrat la 35 de pacienți sub formă de aerosol în soluție salină normală pentru inhalare. Toți cei 30 de pacienți s-au recuperat și 29 dintre ei s-au recuperat în 3-5 zile. Aceste rezultate încurajatoare justifică studii suplimentare de fază II și faza III pentru a asigura în continuare siguranța și eficacitatea și pentru a permite aprobarea acesteia de autoritățile de reglementare pentru utilizarea la pacienții cu COVID-19. 

***

Referinte 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Peptidele derivate din integrază împreună cu particulele lentivirale vizate de CD24 inhibă creșterea celulelor canceroase care exprimă CD24. Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 și Siglec-10 reprimă selectiv răspunsurile imune induse de deteriorarea tisulară. Ştiinţă. 2009 Mar 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 mar. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Proteina de fuziune CD24 și Fc protejează macacul chinezesc rhesus infectat cu SIVmac239 împotriva progresiei spre SIDA. Antiviral Res. 2018 septembrie;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc protejează împotriva pneumoniei virale la maimuțele rhesus chinezești infectate cu virusul imunodeficienței simiene. Cell Mol Immunol. 2020 august;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc ca imunomodulator non-antiviral în tratamentul COVID-19 (SAC-COVID). Disponibil online la https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Evaluarea siguranței exosomilor CD24 la pacienții cu infecție cu COVID-19. Disponibil online la https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***