Oamenii de știință au descoperit un bifuncțional sintetic sigur și care nu provoacă dependență medicament pentru ameliorarea durerii
Opioidele oferă cea mai eficientă ameliorare a durerii. Cu toate acestea, consumul de opioide a atins un punct de criză și devine o povară uriașă pentru sănătatea publică în multe țări, în special în SUA, Canada și Regatul Unit. „Criza opioidelor” a început în anii 90, când medicii au început să prescrie pe bază de opioide. durere calmante precum hidrocodonă, oxicodonă, morfină, fentanil și multe altele la o rată mai mare. În consecință, numărul prescris de opioide se află în prezent la niveluri de vârf, ceea ce duce la tulburări de consum ridicat, supradozaj și abuz de opioide. Supradozajul de droguri este principala cauză de deces la tinerii care altfel nu suferă de boală. Aceste medicamente sunt foarte mari dependenţă întrucât sunt însoţite de sentimente de euforie. Cele mai obișnuite medicamente opioide pe bază de prescripție medicală, cum ar fi fentanilul și oxicodona, produc, de asemenea, multe efecte secundare nedorite.
Oamenii de știință au căutat să găsească o alternativă analgezice medicament care ar fi la fel de eficiente ca opioidele în alinare durere dar minus efectele secundare periculoase inutile și riscul de dependență. Provocarea centrală a găsirii unei alternative a fost că opioidele funcționează prin legarea de un grup de receptori din creier care blochează simultan durerea și, de asemenea, declanșează sentimente de plăcere care provoacă dependență. Într-un studiu publicat în Stiinta translationala Medicina, oamenii de stiinta din SUA și Japonia și-au propus să dezvolte un compus chimic care se va concentra pe două ținte, adică doi receptori opioizi specifici din creier. Prima țintă este receptorul opioid „mu” (MOP) de care se leagă medicamentele tradiționale, făcând opioidele atât de eficiente în ameliorarea durerii. A doua țintă este receptorul de nocicepție (NOP), care blochează efectele secundare legate de dependență și abuz ale opioidelor care vizează MOP. Toate medicamentele opioide eliberate pe bază de rețetă cunoscute funcționează numai pe primul MOP țintă și de aceea creează dependență și prezintă o serie de efecte secundare. Dacă un medicament poate funcționa simultan asupra ambelor ținte, asta ar rezolva problema. Echipa a descoperit un nou compus chimic AT-121, care prezintă acțiunea terapeutică dublă necesară, la un model animal de primate non-umane sau maimuțe rhesus (Macaca mulatta). Studiul a fost realizat pe 15 maimuțe adulte masculi și femele rhesus. AT-121 suprimă efectele de dependență în timp ce produce un rezultat analgezic asemănător morfinei pentru tratamentul durerii. Efectul este similar cu ceea ce face compusul buprenorfina pentru heroina drogată. Riscul mai mic de dependență a fost stabilit printr-un experiment simplu în care maimuțelor li s-a dat acces la auto-administrarea AT-121 prin apăsarea unui buton și au ales să nu facă acest lucru. Acest lucru era în contrast puternic cu oxicodona, un medicament opioid convențional, pe care animalele îl administrau în continuare până când trebuiau oprite de la supradozaj. În acest experiment pe termen scurt, maimuțele nu au prezentat niciun semn de dependență.
Din punct de vedere farmaceutic, AT-121 este o combinație echilibrată de două medicamente într-o singură moleculă și, prin urmare, este numit un medicament bifuncțional. AT-121 a prezentat un nivel similar de răgaz eficient de la durere ca și morfina, dar la o doză de sută de ori mai mică decât morfina. Aceasta este o descoperire crucială, deoarece acest medicament a reușit să amelioreze durerea fără risc de dependență și minus efectele secundare dăunătoare care sunt frecvent observate în cazul supradozajului cu opioide, cum ar fi mâncărimea și efectele respiratorii fatale.
Studiul actual a fost realizat pe un model de primate (maimuțe) – o specie strâns înrudită cu oamenii – făcând acest studiu mai promițător, cu o probabilitate mai mare de rezultate similare la oameni. Prin urmare, compus precum AT-121 este o potențială alternativă viabilă la opioide. Oamenii de știință caută să efectueze studii preclinice pentru a asigura siguranța AT-121 înainte de a-l evalua la oameni. De asemenea, medicamentul trebuie testat pentru „activitate în afara țintă”, adică orice interacțiune posibilă pe care o face cu alte zone ale creierului sau chiar în afara creierului. Acest lucru va ajuta la determinarea oricăror alte reacții adverse probabile. Medicamentul arată foarte promițător ca un medicament alternativ sigur pentru tratarea durerii. Dacă este testat cu succes pe oameni, poate ajuta la calmarea poverii medicale, având un impact uriaș asupra vieților oamenilor.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Ding H și colab. 2018. O nociceptină bifuncțională și un agonist al receptorului opioid mu este analgezic fără efecte secundare opioide la primatele non-umane. Stiinta translationala Medicina. 10(456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
