Rolul terapeutic potențial al cetonelor în boala Alzheimer

Un studiu recent de 12 săptămâni care a comparat o dietă normală care conține carbohidrați cu dieta ketogenă la pacienții cu boala Alzheimer a descoperit că cei care au urmat o dietă ketogenă și-au îmbunătățit calitatea vieții și rezultatele activităților din viața de zi cu zi, în același timp crescând măsurile funcției cognitive..

Boala Alzheimer este cea mai frecventă boală neurodegenerativă care diminuează semnificativ memoria și afectează negativ comportamentul¹. Acumularea plăcii de beta-amiloid în creier este fenotipul clasic al bolii și se crede că este cauza bolii. Cu toate acestea, tratarea acumulării plăcii nu pare să vindece boala, prin urmare se crede că acesta poate fi pur și simplu un simptom observat în boală.¹. Cercetări recente explorează legătura dintre expresia genelor glicolitice și cetolitice (metabolismul glucozei și cetonelor poate furniza energie pentru celulele creierului), în post-mortem. creier a persoanelor cu boala Alzheimer.

Dezvoltarea bolii Alzheimer (AD) este strâns corelată cu reducerea consumului de glucoză în creier.¹. O dietă ketogenă și suplimentarea cu cetone oferă o ușurare în AD, probabil datorită furnizării unei surse alternative de energie pentru glucoză.

În oligodendrocite (producători de teci de mielină care izolează axonii neuronilor), atât glicolitice, cât și cetolitice genă expresia au fost semnificativ diminuate¹. În plus, neuronii au demonstrat, de asemenea, o reducere moderată a expresiei genei cetolitice, dar astrocitele (cu numeroase funcții, cum ar fi suportul structural) și microglia (un tip de celulă imunitară) nu au prezentat disfuncție semnificativă în expresia genei cetolitice.¹.

O genă specifică care codifică enzima, fosfofructokinaza, a fost redusă semnificativ¹. Această enzimă limitează rata glicolizei¹ și, prin urmare, eliberarea de energie din glucoză, astfel utilizarea fructozei-1,6-bisfosfat, care este molecula creată din acțiunea acestei enzime, ar putea ajuta la tratarea deteriorării glicolizei în AD, deoarece ajută la conservarea metabolismului glucozei din creier. în timpul sepsisului experimental². Se știe că fructoza-1,6-bifosfatul are efecte neuroprotectoare³.

Utilizarea terapeutică a cetone printr-o dietă cetogenă și suplimentarea cu cetone poate ajuta la „umplerea golului energetic” din celulele creierului pacienților cu AD, unde glucoza singură nu poate satisface cerințele energetice. Un studiu de 12 săptămâni care a comparat o dietă normală care conține carbohidrați cu dieta ketogenă la pacienții cu AD a descoperit că cei care au urmat o dietă ketogenă și-au îmbunătățit calitatea vieții și rezultatele activităților din viața de zi cu zi, în același timp crescând măsurile funcției cognitive.⁴. Acest lucru s-a datorat probabil creșterilor semnificative în ser ale cetonei, beta-hidroxibutirat, care a crescut de la 0.2 mmol/l la 0.95 mmol/l, oferind astfel mai multă energie creierului.⁴și posibil datorită creșterii proteinelor de curățare a plăcii de beta-amiloid din corpii cetonici⁵. În a doua jumătate a acestei perioade de tratament, a avut loc o inversare a îmbunătățirilor dietei ketogenice în ceea ce privește rezultatele, care se crede că se datorează instituirii restricțiilor COVID care au avut loc în timpul studiului.⁴. Cu toate acestea, în comparație cu dieta de control, dieta ketogenă a avut încă rezultate masiv superioare până la sfârșitul studiului și a avut încă un efect pozitiv general minor de la începutul până la sfârșitul studiului.⁴, sugerând utilizarea potențială pentru AD.

***

Referinte:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. Boala Alzheimer modifică expresia genelor glicolitice și cetolitice oligodendrocitare. Dementul Alzheimer. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Fructoza-1,6-bisfosfatul păstrează integritatea metabolismului glucozei și reduce speciile reactive de oxigen din creier în timpul sepsisului experimental. Cercetarea creierului. Volumul 1698, 1 noiembrie 2018, paginile 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Fructoza-1,6-bisfosfatul ameliorează disfuncția barierei hemato-encefalice indusă de lipopolizaharide. Arch Pharm Res. 2013 Sep;36(9):1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 Apr 20. PMID: 23604722. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Studiu randomizat încrucișat al unei diete cetogenice modificate în boala Alzheimer. Terapia Alz Res 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., și colab  2020. Corpii cetonici promovează amiloid-β_1-40 Clearance într-un model uman in vitro de barieră hematoencefalică. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***