Efectele Donepezilului asupra regiunilor creierului

Donepezil este un inhibitor de acetilcolinesteraza¹. Acetilcolinesteraza descompune neurotransmițător acetilcolină², reducând astfel semnalizarea acetilcolinei în creier. Acetilcolina (ACh) îmbunătățește codificarea noilor amintiri și, prin urmare, îmbunătățește învățarea³. Donepezil îmbunătățește performanța cognitivă în deficiența cognitivă ușoară (MCI) și Boala Alzheimer (AD) și este cel mai frecvent prescris inhibitor de acetilcolinesterază (AChEI) pentru AD⁴. Efectele donepezilului asupra volumelor de creier regiunile a fost examinată și poate ajuta la explicarea eficacității sale⁴.

Într-un studiu recent care a comparat martori sănătoși, pacienți cu MCI netratați și pacienți cu MCI tratați cu donepezil, volume de creier regiunile și testele care evaluează funcția cognitivă au fost determinate la momentul inițial și la 6 luni după inițierea tratamentului pentru grupul tratat cu MCI⁴. Donepezil a îmbunătățit scorurile la testele funcției cognitive prin reducerea minoră a evaluărilor privind depresia geriatrică și scala de evaluare a AD-subscala cognitivă, în timp ce a redus semnificativ evaluarea demenței clinice cu 14.1% și a crescut semnificativ scorul la versiunea coreeană a mini-examenului stării mentale cu 8% în 6 luni⁴.

Materie cenușie (GM) volumele au crescut semnificativ după tratament cu donepezil în regiunile putamen, globus pailldus și girus frontal inferior ale creier dar nu a diferit semnificativ de grupul netratat la examinarea volumului hipocampusului⁴. Cu toate acestea, durata mai lungă a tratamentului cu donepezil pare să reducă rata de pierdere a volumului hipocampului⁴.

Aceste efecte pozitive ale donepezilului asupra creier poate fi explicată printr-o creștere a factorilor de creștere în creier precum o creștere a creier-factor neurotrofic derivat (BDNF) observat la șobolani tratați cu donepezil⁴. BDNF crește supraviețuirea neuronală, diferențierea și plasticitatea sinaptică, promovând în același timp descompunerea plăcii de beta-amiloid despre care se crede că contribuie la AD⁴. Efectele BDNF oferă un efect pro-cognitiv, neuroprotector⁵. Această creștere a BDNF din donepezil se datorează probabil semnalizării sale pro-colinergice, deoarece agoniştii colinergici cresc expresia BDNF, precum și expresia factorului de creștere a nervilor (NGF).⁶, care arată importanța semnalizării colinergice pentru creier sănătate.

***

Referinte:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Actualizat 2020 august 22]. În: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Editura StatPearls; 2021 ianuarie-. Disponibil de la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fiziologie, acetilcolinesteraza. [Actualizat 2020 iulie 10]. În: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Editura StatPearls; 2021 ianuarie-. Disponibil de la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Rolul acetilcolinei în învățare și memorie. Opinie actuală în neurobiologie, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Un studiu pilot al morfometriei creierului în urma tratamentului cu donepezil în tulburări cognitive ușoare: modificări de volum ale regiunilor corticale/subcorticale și subcâmpurilor hipocampului. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Factorul neurotrofic derivat din creier: o moleculă cheie pentru memorie în creierul sănătos și patologic. Frontiere în neuroștiința celulară, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Reglarea colinergică a factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) și a factorului de creștere a nervilor (NGF), dar nu a neurotrofinei-3 (NT-3) ) nivelurile de ARNm în hipocampul de șobolan în curs de dezvoltare. J Neurosci. 1993 Sept;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***