Vaccinuri anti-malarie: Tehnologia vaccinului ADN nou găsit va influența cursul viitor?

Dezvoltarea unui vaccin împotriva malariei a fost printre cele mai mari provocări înaintea științei. Mosquirix^TM , un vaccin împotriva malariei a fost recent aprobat de OMS. Deși eficacitatea acestui vaccin este de aproximativ 37%, totuși, acesta este un mare pas înainte, deoarece este prima dată când un vaccin anti-malarie se întâlnește. Printre ceilalți candidati la vaccinul anti-malarie, cel ADN-ul vaccinurile care utilizează adenovirusul ca vector de expresie, cu posibilitatea de a furniza mai multe antigene malariene par să aibă un potențial mare, deoarece tehnologia folosită și-a dovedit recent utilitatea în cazul vaccinului Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) împotriva COVID-19.  

vaccinuri împotriva malarie s-au dovedit a fi o provocare din cauza istoriei complexe de viață a parazitului care prezintă diferite stadii de dezvoltare în gazdă, expresia unui număr mare de proteine ​​diferite în stadii diferite, o interacțiune complicată între biologia parazitului și imunitatea gazdei, cuplată cu lipsa resurselor adecvate și lipsa unei cooperări globale eficiente din cauza prevalenței bolii în majoritatea țărilor din lumea a treia. 

Cu toate acestea, au fost făcute câteva încercări de a genera și dezvolta un vaccin eficient împotriva acestei boli îngrozitoare. Toate acestea au fost clasificate drept preeritrocitare vaccinuri întrucât implică proteina sporozoită și vizează parazitul înainte ca acesta să intre în celulele hepatice. Primul care a dezvoltat a fost un atenuat de radiații Plasmodium falciparum vaccin sporozoit (PfSPZ).¹ care ar oferi protecție împotriva P. falciparum infecție în malarie-adulti naivi. Acesta a fost dezvoltat de GSK și Institutul de Cercetare al Armatei Walter Reed (WRAIR) la mijlocul anilor 1970, dar nu a văzut lumina zilei, deoarece nu a fost demonstrată o eficacitate semnificativă a vaccinului. Studiile recente de fază 2 care au fost efectuate pe 336 de sugari cu vârsta cuprinsă între 5 și 12 luni pentru a determina siguranța, tolerabilitatea, imunogenitatea și eficacitatea vaccinului PfSPZ la sugari cu transmitere ridicată. malarie amplasare în vestul Keniei (NCT02687373)², a arătat, de asemenea, rezultate similare că, deși a existat o creștere dependentă de doză a răspunsurilor anticorpilor la 6 luni în grupurile cu cea mai mică și cea mai mare doză, răspunsurile celulelor T au fost nedetectabile în toate grupurile de doză. Din cauza absenței unei eficacități semnificative a vaccinului, s-a decis să nu se urmărească acest vaccin la această grupă de vârstă. 

Un alt vaccin dezvoltat de GSK și WRAIR în 1984 este vaccinul RTS,S, numit Mosquirix^TM care vizează proteina sporozoită și este primul vaccin care a fost supus unui studiu de fază 3³ și primul care urmează să fie evaluat în programele de imunizare de rutină în zonele cu malarie endemică. Rezultatele acestui studiu arată că printre copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 luni care au primit 4 doze de vaccin RTS,S, eficacitatea împotriva malariei a fost de 36% pe parcursul a 4 ani de urmărire. RTS,S conține R, care se referă la o regiune repetată centrală, o singură tetrapeptidă repetă în tandem, înalt conservată, NANP, T se referă la epitopii limfocitelor T Th2R și Th3R. Peptida RT combinată este fuzionată genetic la N-terminalul antigenului de suprafață al hepatitei B (HBsAg), regiunea „S” (suprafață). Acest RTS este apoi co-exprimat în celulele de drojdie pentru a produce particule asemănătoare virusului care prezintă atât proteina sporozoită (regiunea R repetă cu T) cât și S la suprafața lor. O a doua porțiune „S” este exprimată ca un HBsAg nefuzionat care fuzionează spontan cu componenta RTS, de unde denumirea RTS,S.  

Un alt vaccin care a fost dezvoltat împotriva malarie este ADN-ul-Vaccin publicitar care foloseste uman adenovirusuri pentru a exprima proteina sporozoit și un antigen (antigenul de membrană apicală 1)⁴. Studiile de fază 2 au fost finalizate pe 82 de participanți într-un studiu deschis, nerandomizat de fază 1-2, pentru a evalua siguranța, imunogenitatea și eficacitatea acestui vaccin în condiții sănătoase. Malarie-Adulți naivi în SUA. Cea mai mare imunitate sterilă obținută împotriva malarie în urma imunizării cu acest vaccin subunitar pe bază de adenovirus a fost de 27%.  

Într-un alt studiu, adenovirusul uman a fost schimbat în adenovirusul cimpanzeului și un alt antigen, TRAP (proteina adezivă legată de trombospondină) a fost fuzionat cu proteina sporozoită și antigenul membranei apicale pentru a îmbunătăți protecția⁵. Răspunsul la vaccin în acest vaccin cu trei subunități de antigen a fost de 25% comparativ cu –2% în vaccinul cu două subunități în comparație.  

Studiile de mai sus sugerează că utilizarea de ADN-ul multi-subunitate bazată pe adenovirus vaccinuri poate oferi o protecție mai bună (așa cum s-a menționat mai sus) și, de asemenea, așa cum este cazul în studiul arătat cu recentul vaccin Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 împotriva COVID-19 care utilizează adenovirusul modificat genetic ca vector pentru a exprima proteina spike ca antigen. Această tehnologie poate fi exploatată pentru a exprima mai multe ținte de proteine ​​pentru a viza malarie parazit înainte de a infecta celulele hepatice. Actualul vaccin aprobat de OMS utilizează o tehnologie diferită. Cu toate acestea, timpul ne va spune când vom obține un vaccin eficient împotriva malariei, care poate avea grijă de povara bolii țărilor africane și sud-asiatice, pentru a permite lumii să depășească această boală mortală. 

*** 

Referinte:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Imunizarea omului împotriva malariei falciparum induse de sporozit. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Siguranța, imunogenitatea și eficacitatea vaccinului PfSPZ împotriva malariei la sugari din vestul Keniei: un studiu de fază 2 dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. Vaccin RTS,S/AS01 (Mosquirix™): o prezentare generală. Uman vaccinuri & Imunoterapeutice. Volumul 16, 2020 – Numărul 3. Publicat online: 22 Oct 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. ADN-ul Codificarea vaccinului împotriva malariei Prime/Adenovirus Boost P. falciparum CSP și AMA1 induc protecție sterilă asociată cu imunitatea mediată de celule. Plus unu. Publicat: 14 februarie 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. A three-antigen Plasmodium falciparum ADN-ul prime—Schema de vaccin împotriva malariei adenovirus boost este superioară regimului cu doi antigeni și protejează împotriva infecției umane controlate cu malarie la adulții sănătoși care nu au tratat malaria. Plus unu. Publicat: 8 septembrie 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***