Varianta B.1.617 care a provocat recenta criză COVID-19 în India a fost implicată în transmiterea crescută a bolii în rândul populației și reprezintă o provocare semnificativă în ceea ce privește severitatea bolii și eficacitatea celor disponibile în prezent. vaccinuri.
COVID-19 a provocat daune fără precedent în întreaga lume, atât din punct de vedere social, cât și economic. Anumite țări au asistat și la al doilea și al treilea val. A existat o creștere recentă a numărului de cazuri în India, care a asistat acum la o medie de trei până la patru sute de mii de cazuri în fiecare zi în ultima lună sau cam asa ceva. Am analizat recent ce s-ar putea să fi mers prost cu criza COVID din India1. Pe lângă factorii sociali și culturali care ar fi putut duce la ascensiune, virusul în sine a suferit mutații în așa fel încât a dus la apariția unei variante care este mai infecțioasă decât înainte. Acest articol descrie modul în care ar fi putut apărea noua variantă, potențialul său de cauzare a bolii și implicațiile pentru eficacitatea vaccinului și ce măsuri pot fi luate în continuare pentru a reduce impactul acesteia la nivel local și global și pentru a preveni apariția ulterioară a unor noi variante.
B.1.617 variantă a apărut pentru prima dată în octombrie 2020 în statul Maharashtra și de atunci s-a răspândit în aproximativ 40 de națiuni, inclusiv Regatul Unit, Fiji și Singapore. În ultimele câteva luni, tulpina a devenit o tulpină dominantă în toată India și mai ales în ultimele 4-6 săptămâni a fost responsabilă pentru o creștere uriașă a ratelor de infecție. B.1.617 are opt mutații dintre care 3 mutații și anume L452R, E484Q și P681R sunt cele cheie. Atât L452R, cât și E484Q sunt în domeniul de legare la receptor (RBD) și sunt responsabili nu numai pentru creșterea legării la receptorul ACE22 rezultând o transmisibilitate crescută, dar joacă și un rol în neutralizarea anticorpilor3. Mutația P681R mărește semnificativ formarea sincitiului, care poate contribui la creșterea patogenezei. Această mutație face ca celulele virale să fuzioneze împreună, creând un spațiu mai mare pentru replicarea virusului și făcând dificilă distrugerea anticorpilor. În plus față de B.1.617, alte două tulpini ar putea fi, de asemenea, responsabile pentru creșterea ratelor de infecție, B.1.1.7 în Delhi și Punjab și B.1.618 în Bengalul de Vest. Tulpina B.1.1.7 a fost identificată pentru prima dată în Regatul Unit în a doua jumătate a anului 2020 și poartă mutația N501Y în RBD, ceea ce a condus la transmisibilitatea sa crescută prin legarea îmbunătățită la receptorul ACE2.4. În plus, are și alte mutații, inclusiv două deleții. B.1.1.7 s-a răspândit până acum la nivel global și a dobândit mutația E484R în Marea Britanie și SUA. S-a demonstrat că mutantul E484R are o scădere de 6 ori a sensibilității la serurile imune de la indivizii vaccinați cu vaccinul ARNm al lui Pfizer și o scădere de 11 ori a sensibilității la serurile convalescente.5.
Noua tulpină de virus cu mutații adăugate poate apărea numai atunci când virusul infectează gazdele și suferă replicare. Acest lucru duce la generarea de mai multe variante „fitter” și infecțioase. Acest lucru ar fi putut fi evitat prin prevenirea transmiterii umane prin respectarea protocoalelor de siguranță, cum ar fi distanțarea socială, utilizarea adecvată a măștilor în locuri publice/aglomerate și respectarea regulilor de bază de igienă personală. Apariția și răspândirea B.1.617 sugerează că este posibil ca aceste instrucțiuni de siguranță să nu fi fost respectate cu strictețe.
Tulpina B.1.617, care a creat ravagii în India, a fost clasificată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) drept „varianta de îngrijorare (VOC)”. Această clasificare se bazează pe transmisibilitatea crescută și răspândirea bolii severe prin variantă.
S-a demonstrat că tulpina B.1.617 provoacă o inflamație mai puternică în studiile pe animale folosind hamsteri decât orice alte variante.6. În plus, această variantă a intrat prin eficiență crescută în liniile celulare in vitro și nu s-a legat de Bamlanivimab, un anticorp utilizat pentru tratamentul COVID-19.7. Studiile efectuate de Gupta și colegii săi au arătat că, deși anticorpii neutralizanți generați de indivizii vaccinați folosind vaccinul Pfizer, au fost cu aproximativ 80% mai puțini puternici împotriva unora dintre mutațiile din B.1.617, acest lucru nu ar face vaccinarea ineficientă.3. Acești cercetători au descoperit, de asemenea, că unii lucrători din domeniul sănătății din Delhi care fuseseră vaccinați cu Covishield (vaccinul Oxford-AstraZeneca), s-au reinfectat cu tulpina B.1.617. Studii suplimentare ale lui Stefan Pohlmann și colegii7 folosind ser de la persoane care au fost infectate anterior cu SARS-CoV-2, a constatat că anticorpii lor au neutralizat B.1.617 cu aproximativ 50% mai puțin eficient decât tulpinile care circulau anterior. Când serul a fost testat de la participanții care au avut două injecții cu vaccinul Pfizer, a arătat că anticorpii au fost cu aproximativ 67% mai puțin puternici împotriva B.1.617.
Deși studiile de mai sus indică faptul că B.1.617 are un avantaj față de celelalte tulpini de virus în ceea ce privește transmisibilitatea mai mare și evitarea anticorpilor neutralizanți într-o anumită măsură pe baza studiilor de anticorpi pe bază de ser, situația reală din organism poate fi diferită din cauza la numărul imens de anticorpi produși și, de asemenea, că alte părți ale sistemului imunitar, cum ar fi celulele T, ar putea să nu fie afectate de mutațiile tulpinii. Acest lucru a fost demonstrat de varianta B.1.351, care a fost legată de scăderea uriașă a potenței anticorpilor neutralizanți, dar studiile pe oameni indică faptul că vaccinuri sunt încă eficiente în prevenirea bolilor severe. Mai mult, studiile care utilizează Covaxin au arătat, de asemenea, că acest vaccin continuă să fie eficient8, deși a existat o mică scădere a eficacității anticorpilor neutralizanți generați de vaccinul Covaxin.
Toate datele de mai sus sugerează că sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege eficacitatea curentului vaccinuri și generarea de versiuni viitoare bazate pe apariția noilor tulpini care ar putea încerca să se sustragă sistemului imunitar în propriul lor avantaj. Cu toate acestea, curentul vaccinuri continuă să fie eficace (deși poate să nu fie 100%), pentru a preveni bolile severe, iar lumea ar trebui să depună eforturi pentru vaccinarea în masă cât mai curând posibil și, în același timp, să țină cont de tulpinile emergente pentru a lua măsurile necesare și adecvate la nivelul cel mai devreme. Acest lucru ar asigura că viața poate reveni la normal mai devreme decât mai târziu.
***
Referinte:
- Soni R. 2021. Criza COVID-19 în India: Ce ar putea fi greșit. științific european. Publicat pe 4 mai 2021. Disponibil online la http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Cherian S et al. 2021. Evoluția convergentă a mutațiilor de vârf SARS-CoV-2, L452R, E484Q și P681R, în al doilea val de COVID-19 în Maharashtra, India. Preprint la bioRxiv. Postat pe 03 mai 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ferreira I., Datir R., et al 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 apariția și sensibilitatea la anticorpii provocați de vaccin. Pretipărire. BioRxiv. Postat pe 09 mai 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Variantele de îngrijorare SARS-CoV-2 vor afecta promisiunea vaccinuri?. Nat Rev Immunol. Publicat: 29 aprilie 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA și colab. 2021. Sensibilitatea SARS-CoV-2 B.1.1.7 la anticorpii provocați de vaccin ARNm. Natură https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD et al. 2021. Varianta SARS CoV-2 B.1.617.1 este foarte patogenă la hamsteri decât varianta B.1. Preprint la bioRxiv. Postat pe 05 mai 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hoffmann M et al. 2021. Varianta SARS-CoV-2 B.1.617 este rezistentă la Bamlanivimab și sustrage anticorpii induși de infecție și vaccinare. Postat pe 05 mai 2021. Preprint la bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD et al. 2021. Neutralizarea variantei aflate în investigație B.1.617 cu seruri ale vaccinaților BBV152. Publicat: 07 mai 2021. Clin. Infecta. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
