Un antibiotic recent descoperit urmeaza un mecanism unic in combaterea bacteriilor rezistente la medicamente responsabile de ITU.
Antibiotic rezistența este o amenințare globală majoră pentru asistența medicală. Antibiotic rezistența apare atunci când bacteriile se modifică într-un fel care apoi fie reduce sau înlătură complet eficacitatea unui medicament antibiotic care a fost inițial dezvoltat și conceput pentru a preveni sau vindeca infecțiile cauzate de această bacterie. Bacteriile „schimbate” supraviețuiesc și continuă să crească/să se înmulțească, iar aceleași medicamente devin acum ineficiente asupra lor. Multe existente antibiotice nu mai sunt capabili să combată majoritatea infecțiilor bacteriene după ce au dezvoltat rezistență ridicată împotriva acestora. Cu timpul, multe tulpini diferite de bacterii au devenit sau devin rezistente la antibiotice. Folosirea greșită și suprasolicitarea necontrolată a antibiotice agravase și mai mult această problemă. Puține noi antibiotice care au fost puse la dispoziție în ultimii câțiva ani sau cele care sunt în prezent în curs de testare se bazează pe mecanismele existente de ucidere a bacteriilor, indicând în mod clar că majoritatea bacteriilor ar putea fi deja rezistente la acestea. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a etichetat bacteriile gram-negative precum Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii și Enterobacteriaceae – tulpini rezistente la carbapenem – ca fiind responsabile pentru infecțiile dificil de tratat în îngrijirea clinică și se află în categoria cu cea mai mare rezistență și sunt cel mai greu de tratat. trata. Pentru astfel de tulpini bacteriene nu există alternativă antibiotice sunt disponibile, iar cele disponibile au efecte secundare grave și drastice. Este nevoie urgentă de noi strategii și noi antibiotice care vor avea moduri unice de acţiune.
Un nou antibiotic
A fost descoperit un nou antibiotic care este foarte eficient în tratarea complexului și avansat infectii ale tractului urinar (ICUs) care sunt cauzate de multe bacterii gram-negative care sunt rezistente la mai multe medicamente. Acest studiu, un studiu clinic randomizat de fază II, a fost condus de cercetătorii de la o companie farmaceutică Shionogi Inc din Japonia și a fost publicat în Bolile infecțioase The Lancet. Medicamentul antibiotic numit cefiderocol este un medicament pe bază de siderofor care poate eradica niveluri mai mari de bacterii „încăpățânate” (patogen) și este văzut a fi nu numai foarte asemănător cu standardul antibiotice utilizat clinic numit imipenem-cilastatină, dar noul medicament își depășește efectele.
Procesul a fost efectuat cu 448 de adulți internați din cauza unei complicații ATI infecție sau inflamație a rinichilor din cauza unei infecții bacteriene severe. Majoritatea pacienților au fost infectați cu bacterii E. coli, klebsiella și alte bacterii din grupul gram-negativ, care sunt puternic rezistente la multe medicamente antibiotice standard. 300 de adulți au primit trei doze zilnice de cefiderocol și 148 de adulți au primit tratament standard cu imipenem-cilastatină pentru un total de 14 zile. Acest nou medicament este foarte unic în abordarea sa de combatere a rezistenței la antibiotice utilizate de gram-negativi bacterii în comparaţie cu toate terapiile cunoscute până acum. Acesta vizează principalele trei mecanisme (sau bariere) care sunt folosite de bacterii pentru a provoca rezistență puternică la antibiotice in primul loc. Medicamentul reușește să ocolească toate mecanismele de apărare ale bacteriilor. Barierele sunt, în primul rând, două membrane exterioare ale bacteriilor care creează dificultăți pentru antibiotice să se infiltreze în celula bacteriană. În al doilea rând, canalele porine care se aclimatizează cu ușurință blocând intrarea antibiotice şi în al treilea rând, pompa de eflux a bacteriilor care expulzează antibioticul din celula bacteriană, făcând medicamentul antibiotic ineficient.
Un mecanism inteligent
Când apare o infecție bacteriană în corpul nostru, sistemul nostru imunitar răspunde creând un mediu cu conținut scăzut de fier, care poate împiedica apoi capacitatea bacteriilor de a crește. Bacteriile sunt, de asemenea, inteligente, de exemplu E Coli., deoarece răspund prin adunarea cât mai mult fier. Acest medicament antibiotic recent descoperit folosește un mecanism unic pentru a pătrunde în bacterii prin exploatarea acestui mecanism propriu al bacteriilor care încearcă să câștige fier pentru a supraviețui. În primul rând, medicamentul se leagă de fier și este transportat în mod inteligent prin membrana exterioară a canalelor de transport de fier ale bacteriei în celule, unde poate distruge și distruge bacteria. Aceste canale de transport de fier permit, de asemenea, medicamentului să ocolească canalele porine ale bacteriilor care contravin al doilea mecanism de barieră al bacteriilor. Acest scenariu ajută medicamentul să obțină acces repetat chiar și în prezența pompelor de eflux.
Efectele adverse ale acestui nou medicament cefiderocol au fost similare cu terapiile anterioare și cele mai frecvente simptome au fost greața, diareea, constipația și durerile abdominale. Medicamentul s-a dovedit a fi eficient, sigur și bine tolerat, în special la pacienții mai în vârstă care erau rezistenți la mai multe medicamente și aveau infecții grave ale tractului urinar sau ale rinichilor. Cefiderocol a fost la fel de eficient ca antibioticul standard, dar a arătat în același timp o activitate antibacteriană susținută și superioară. Sunt în curs de desfășurare studii clinice ulterioare pentru a evalua acest nou medicament la pacienții care suferă de pneumonie dobândită în spital și pneumonie asociată ventilatorului, care este o problemă comună de infecție în mediile medicale. Autorii au afirmat că pacienții cu infecții rezistente la carbapenem nu au fost incluși în studiul actual, deoarece carbapenemul a fost un comparator și aceasta este considerată o limitare critică a studiului. Acest studiu a adus o speranță imensă în combaterea rezistenței la medicamente și este văzut ca un prim pas important inițial către crearea de noi antibiotice.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
Portsmouth S și colab. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin pentru tratamentul infecțiilor complicate ale tractului urinar cauzate de uropatogeni Gram negativi: un studiu de fază 2, randomizat, dublu-orb, de non-inferioritate. Boli infecțioase Lancet. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
