Analizele și studiile recente au generat speranță pentru a proteja omenirea de rezistența la antibiotice, care devine rapid o amenințare globală.
Descoperirea antibiotice in mid 1900s was a significant milestone in the history of medicine as it was a miracle therapeutic for many bacteriene infecții și bacterii-causing diseases. antibiotice were once termed as a “wonder drug” and now antibiotics are indispensable in both basic healthcare and advanced medical care and technology as they have really changed the world by protecting lives and being an essential part of treating various medical conditions and asassisting in critical surgical procedures.
Rezistența la antibiotice crește într-un ritm rapid
antibiotice are medicines which are naturally produced by microorganisms and they stop or kill bacterii from growing. It is of critical importance because bacteriene infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” bacterii develop defences that protect them against the effects of antibiotice when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these bacterii are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant bacterii already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. Rezistență la antibiotic threatens our ability to cure many diseases like tuberculosis, pneumonia and carry out advances in surgeries, treatment of cancer etc. It is estimated that approximately 50 million people will die from antibiotic resistant infections by 2050 and the day might actually come when antibiotice can no longer be used for treating critical infections the way they are being used now. This issue of antibiotic resistance is now an important health topic which needs to be addressed with a sense of urgency for a better future and the medical and scientific community and the governments worldwide are taking several steps toward achieving this goal.
Sondajul OMS: „Era post-antibiotice”?
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a declarat rezistență la antibiotic o problemă de sănătate cu prioritate ridicată și gravă prin Sistemul său global de supraveghere a rezistenței la antibiotice (GLASS), care a fost lansat în octombrie 2015. Acest sistem colectează, analizează și partajează date despre rezistența la antibiotice la nivel mondial. Începând cu 2017, 52 de țări (25 de țări cu venituri mari, 20 de țări cu venituri medii și șapte țări cu venituri mici) s-au înscris la GLASS. Este un prim raport1 care conțin informații despre nivelurile de rezistență la antibiotice furnizate de 22 de țări (o jumătate de milion de participanți înscriși la sondaj) care arată o creștere într-un ritm alarmant – în general o rezistență uriașă de 62 până la 82 la sută. Această inițiativă a OMS își propune să creeze conștientizarea și coordonarea între diferitele națiuni pentru a aborda această problemă gravă la nivel global.
Am fi putut preveni rezistența la antibiotice și încă putem
How did we reach this phase of humanity where antibiotic resistance has turned into a global threat? The answer to that is quite simple: we have extremely overused and misused antibiotice. The doctors have overly prescribed antibiotice to any or every patient in the past many decades. Also, in many countries, especially the developing countries of Asia and Africa, antibiotice are available over-the-counter at the local pharmacist and can be purchased without even requiring a doctor’s prescription. It is estimated that 50 percent of the time antibiotice are prescribed for virus-causing infection where they basically do no good because the virus will still complete its life span (generally between 3-10 days) whether antibiotice are taken or not. In fact, it’s just incorrect and a mystery for many as to how exactly antibiotice (which target bacterii) will have any effect on viruses! The antibiotice could ‘maybe’ relieve some symptoms associated with the viral infection. Even then this continues to be medically unethical. The correct advice should be that since no treatment is available for most viruses, the infection should just run its course and in the future these infections should be alternatively prevented by following strict hygiene and keeping one’s environment clean. Furthermore, antibiotice are being routinely used in enhancing agricultural output worldwide and feeding to livestock and food-producing animals (chicken, cow, pig) as growth supplements. By doing so humans are also put to huge risk of ingesting antibiotic-resistant bacterii which reside in those food or animals causing rigorous transfer of resistant strain bacterii peste limite.
Acest scenariu este și mai complicat de faptul că nu au fost dezvoltate noi antibiotice de către companiile farmaceutice în ultimele decenii – ultima nouă clasă de antibiotice pentru gram-negative. bacterii au fost chinolonele dezvoltate acum patru decenii. Astfel, așa cum stăm în prezent, nu ne putem gândi cu adevărat la prevenire rezistență la antibiotic prin adăugarea mai multor și diferite antibiotice, deoarece acest lucru nu va face decât să complice și mai mult rezistențele și transferul. Mulți medicament companiile au subliniat că în curs de dezvoltare orice nou medicament este în primul rând foarte costisitor, deoarece este un proces lung care necesită investiții uriașe și profitul potențial de pe urma antibiotice is generally very low that the companies are unable to ‘break even’. This is convoluted by the fact that a resistant strain would develop for a new antibiotic somewhere in the world within two years of its launch since no legal framework is in place to curb antibiotic overuse. This doesn’t exactly sound hopeful from a commercial as well as a medical point of view and thus developing new antibiotice is not the solution for prevention of their resistance.
OMS recomandă un plan de acțiune2 pentru prevenirea rezistenței la antibiotice:
a) Healthcare professionals and workers should be doing a careful detailed assessment before prescribing antibiotice to humans or animals. A Cochrane review of various methods3 aimed at reducing antibiotic abuse in any clinical set up has concluded that the ‘3-day prescription’ method was fairly successful, in which the patient suffering from an infection (which is not bacteriene) is conveyed that his/her condition will improve in 3 days, else antibiotice can be taken if symptoms get worse – which generally don’t since the viral infection has run its course by that time. b) The general public should be confident to ask questions when they are being prescribed antibiotice and they must take antibiotice only when satisfied that it is absolutely necessary. They must also complete the prescribed dosage to prevent fast growth of resistant bacteriene strains. c) Agriculturists and livestock breeders should follow a regulated, limited use of antibiotics and do so only where it matters (eg. to treat an infection). d) Governments should setup and follow national level plans to curb antibiotic use1. Trebuie stabilite cadre personalizate pentru țările dezvoltate și țările cu venituri medii și mici, în funcție de nevoile acestora.
Acum că daunele sunt făcute: combaterea rezistenței la antibiotice
So that we do not plunge into a new ’post antibiotice’ era and return to the pre-penicillin (first antibiotic to be discovered) era, lot of research is happening in this field loaded with failure and occasional successes. Recent multiple studies show ways to tackle and maybe reverse antibiotic resistance. The first study published in Jurnalul de chimioterapie antimicrobiană4 arată că atunci când bacterii become resistant, one of the ways which they adopt to restrict antibiotice action is by producing an enzyme (a β-lactamase) which destroys any antibiotic that is trying to get into the cell (for treatment). Thus, ways to inhibit the action of such enzymes could successfully reverse antibiotic resistance. In a second subsequent study from the same team at University of Bristol, UK but in collaboration with University of Oxford published in Molecular Microbiology5, they analysed the effectiveness of two types of inhibitors of such enzymes. These inhibitors (from the bicyclic boronate class) were seen to be very effective on a particular type of antibiotic (aztreonam) such that in the presence of this inhibitor, the antibiotic was able to kill many resistant bacterii. Two of such inhibitors avibactam and vaborbactam – are now undergoing clinical trial and have been able to save a life of a person suffering from untreatable infection.The authors have succeeded with only a particular type of antibiotic, cu toate acestea, munca lor a generat speranță în întoarcerea valului rezistenței la antibiotice.
Într - un alt studiu publicat în Rapoarte științifice6, cercetătorii de la Université de Montréal au conceput o abordare nouă pentru a bloca transferul rezistenței între bacterii, care este una dintre modalitățile prin care rezistența la antibiotice se răspândește în spitale și unități sanitare. Genele responsabile pentru a face bacteriile rezistente sunt codificate pe plasmide (un mic ADN-ul fragment care se poate replica independent) iar aceste plasmide se transferă între bacterii, răspândind astfel cele rezistente bacterii departe si lat. Cercetătorii au analizat computațional o bibliotecă de molecule chimice mici care s-ar lega de proteina (TraE) care este esențială pentru acest transfer de plasmide. Locul de legare a inhibitorului este cunoscut din structura moleculară 3D a proteinei și s-a văzut că, odată ce potențialii inhibitori au fost legați de proteină, transferul de plasmide rezistente la antibiotice, purtătoare de gene, a fost redus semnificativ, sugerând astfel o potențială strategie de restricționare și inversare a antibioticului. rezistenţă. Cu toate acestea, pentru acest tip de studiu 3D structura moleculară a unei proteine este necesară, ceea ce o face să limiteze ușor, deoarece multe proteine trebuie încă să fie caracterizate structural. Cu toate acestea, ideea este încurajatoare și astfel de inhibitori ar putea juca un rol important în îngrijirea de zi cu zi a sănătății.
Rezistența la antibiotice amenință și subminează câteva decenii de îmbunătățiri și câștiguri care au fost realizate în de asistență medicală și dezvoltare and implementation of this work will have a huge direct impact on the capability of people to live healthy lives.
***
{Puteți citi lucrarea originală de cercetare făcând clic pe linkul DOI de mai jos în lista surselor citate}
Sursa (s)
1. CINE. Raportul Sistemului global de supraveghere a rezistenței antimicrobiene (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Accesat 29 ianuarie 2018].
2. CINE. Cum să oprești rezistența la antibiotice? Iată o rețetă OMS. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Accesat 10 februarie 2018].
3. Arnold SR. și Straus SE. 2005. Intervenții pentru îmbunătățirea practicilor de prescriere a antibioticelor în îngrijirea ambulatorie.Cochrane Database Syst Rev. 19(4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Modificări ale proteomului învelișului determinate de supraproducția RamA în Klebsiella pneumoniae care sporesc rezistența dobândită la β-lactame. Jurnalul de chimioterapie antimicrobiană. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. și colab.2017. Perspective structurale/mecaniste asupra eficacității inhibitorilor de β-lactamaze neclasici împotriva izolatelor clinice de Stenotrophomonasmaltophilia rezistente la medicamente. Microbiologie moleculară. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Screening-ul bazat pe fragmente identifică noi ținte pentru inhibitorii transferului conjugativ al rezistenței antimicrobiene prin plasmida pKM101. Rapoarte științifice. 7(1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
