Gama largă de efecte terapeutice potențiale ale Selegilinei

Selegilina este un inhibitor ireversibil al monoaminooxidazei (MAO) B¹. Neurotransmițători monoamine, cum ar fi serotonina, dopamina și norepinefrina, sunt derivați ai aminoacizilor². Enzima monoaminoxidaza A (MAO A) oxidează (descompune) în principal serotonina și norepinefrina în creier, în timp ce monoaminoxidaza B (MAO B) oxidează în principal feniletilamina, metilhistamină și triptamina.³. MAO A și B descompun ambele dopamina și tiramina³. Inhibarea MAO crește cantitățile de neurotransmițători monoamine din creier, prevenind descompunerea acestora.³. Inhibitorii MAO (IMAO) pot fi selectivi pentru varianta A sau B a enzimei la doze mici, dar tind să-și piardă selectivitatea față de un anumit MAO la doze mai mari.³. Mai mult, IMAO se pot lega de MAO reversibil sau ireversibil pentru a inhiba acțiunea enzimei.⁴, acesta din urmă tinde să fie mai puternic.

Utilizarea IMAO s-a redus de-a lungul timpului datorită dezvoltării medicamentelor care vizează selectiv diferiți neurotransmițători, deoarece IMAO pot provoca o creștere a tiraminei datorită inhibării defalcării acesteia, iar criza hipertensivă indusă de tiramină poate apărea.⁵. Datorită acestui risc, dieta unui pacient trebuie monitorizată îndeaproape pentru alimente bogate în tiramină, ceea ce este incomod și multe interacțiuni medicamentoase pot apărea atunci când un IMAO este utilizat cu un alt medicament care afectează nivelurile de neurotransmițători care pot fi potențial periculoase, cum ar fi în cazurile foarte grave. serotonină ridicată sau sindrom serotoninergic⁶.

Selegilina este o descoperire veche și a fost sintetizată pentru prima dată în 1962¹. Vizează selectiv MAO B în doze mici și, de asemenea, nu pare să crească în mod periculos nivelurile de tiramină, provocând hipertensiune atunci când este concomitent cu alimente bogate în tiramină; în schimb, reduce în general tensiunea arterială¹. În plus, nu este toxic pentru ficat și pare să mărească speranța de viață în boala Parkinson (PD) pacienți¹. Într-un studiu, a întârziat nevoia de levodopa în PD cu aproximativ 9 luni în comparație cu tocoferolul antioxidant, probabil din cauza efectelor de creștere a dopaminei ale medicamentului, așa cum se observă în creierul post-mortem al pacienților cu selegilină cu niveluri crescute de dopamină.¹. În plus, selegilina prin ea însăși reduce stresul oxidativ, acționând ca un neuroprotector cu activitate neurotrofică și antiapoptotică.¹.

Selegilina îmbunătățește, de asemenea, funcțiile motorii, funcțiile de memorie și inteligența la pacienții cu PD⁷. La copiii cu tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD), selegilina a redus simptomele ADHD prin îmbunătățirea comportamentului, atenția și învățarea de informații noi, fără efecte secundare observate.⁸. La adolescenții cu depresie, se observă o reducere semnificativă a simptomelor depresive prin administrarea transdermică de selegilină.⁹. Când este utilizat pentru a trata tulburarea depresivă majoră (TDM), mai degrabă decât să provoace efecte secundare sexuale, cum ar fi antidepresivele moderne care cresc expunerea la serotonină¹⁰, selegilina a avut un efect pozitiv de creștere a scorurilor la majoritatea testelor de funcție sexuală¹¹ probabil datorită efectelor sale dopaminergice.

Inhibitorii MAO-B, cum ar fi selegilina și rasagilina, tind să încetinească rata de progresie a bolilor neurodegenerative¹și ambele tind să aibă o eficacitate similară în tratarea PD¹². Cu toate acestea, într-un model de șoareci, selegilina a exercitat efecte antidepresive, spre deosebire de rasagilina, chiar și atunci când ambele medicamente au fost potrivite pentru inhibarea MAO.¹³, sugerând chiar beneficii ale selegilinei legate de inhibiția non-MAO. Selegilina a crescut, de asemenea, plasticitatea sinaptică în cortexul prefrontal medial al șoarecilor cu PD imitată¹³, posibil datorită efectului pozitiv observat al medicamentului asupra factorilor neurotrofici, cum ar fi factorul de creștere a nervilor, factorul neurotrofic derivat din creier și factorul neurotrofic derivat din celulele gliale¹⁴. În cele din urmă, selegilina poate fi diferențiată ca un IMAO unic datorită metaboliților săi interesanți, care includ l-amfetamină și l-metanfetamina.¹⁵, care poate contribui la efectele unice ale selegilinei. În ciuda acestor metaboliți, s-a sugerat utilizarea pentru tratarea abuzului de psihostimulanți și a renunțării la fumat, deoarece se crede că selegilina are un potențial scăzut de abuz într-un cadru clinic.¹⁵.

***

Referinte:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegilina: o moleculă cu potențial inovator. Jurnalul transmiterii neuronale (Viena, Austria: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoamine. Disponibil online la https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Inhibitori de monoaminoxidază (IMAO) [Actualizat 2020 august 22]. În: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Editura StatPearls; 2021 ianuarie-. Disponibil de la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Inhibitori de monoaminooxidază: reversibili și ireversibili. Psihofarmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Disponibil online la https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS și Yeragani, VK (2009). Criza hipertensivă și brânză. Jurnal indian de psihiatrie, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Inhibitor de monoaminooxidază. Disponibil online la https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Efectul selegilinei asupra funcțiilor cognitive în boala Parkinson. J Assoc Physicians India. 1999 Aug;47(8):784-6. PMID: 10778622. Disponibil online la https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Studiu controlat cu placebo care examinează efectele selegilinei la copiii cu tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate. J Copil Adolescent Psihofarmacol. 2006 august;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al sistemului transdermic de selegilină la adolescenții depresivi. Jurnal de psihofarmacologie a copilului și adolescentului, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E. și Straw-Wilson, K. (2016). Disfuncția sexuală în inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și soluții potențiale: o revizuire a literaturii narative. Clinicianul de sănătate mintală, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Simptomele disfuncției sexuale la pacienții tratați pentru tulburare depresivă majoră: o meta-analiză care compară sistemul transdermic cu selegilină și placebo folosind o scală evaluată de pacient. J Clin Psihiatrie. 2007 Dec;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Comparația terapiilor cu selegilină și rasagilină în boala Parkinson: un studiu real. Neurofarmacologie clinică, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J și Muraoka S. 2019. Selegilina recuperează plasticitatea sinaptică în cortexul prefrontal medial și îmbunătățește comportamentul corespunzător depresiei într-un model de șoarece al bolii Parkinson. Față. Comportament. Neurosci., 02 august 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilina și desmetilselegilina stimulează sinteza NGF, BDNF și GDNF în astrocitele de șoarece cultivate. Biochem Biophys Res Commun. 2000 dec 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH și Schindler, CW (2006). O comparație a comportamentului de căutare de droguri menținut de D-amfetamină, L-deprenil (selegilină) și D-deprenil în cadrul unui program de ordinul doi la maimuțele veveriță. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***