HIV/SIDA: vaccinul ARNm arată promițător în studiile preclinice  

Dezvoltarea cu succes a vaccinurilor ARNm, BNT162b2 (de la Pfizer/BioNTech) și mRNA-1273 (de la Moderna) împotriva noului coronavirus SARS CoV-2 și rolul important pe care l-au jucat aceste vaccinuri recent în imunizarea în masă a oamenilor împotriva pandemiei COVID-19 în mai multe țări a stabilit ARN tehnologie și deschide o nouă eră în medicină și livrarea medicamentelor. Aplicarea sa în dezvoltarea de vaccinuri împotriva altor boli și tratamente pentru mai multe boli, inclusiv cancerul, a început deja să arate rezultate timpurii. Recent, oamenii de știință francezi au raportat o dovadă de concept pentru tratamentul bolii Charcot-Marie-Tooth, cea mai frecventă boală neurologică ereditară care provoacă paralizia progresivă a picioarelor. În domeniul dezvoltării vaccinurilor, vaccinul candidat cu ARNm împotriva HIV/SIDA s-a dovedit a fi promițător în pre-clinic încercare la animale. Nuvela ARNmSa constatat că vaccinul HIV pe bază de virus este sigur și reduce riscul de infecție asemănătoare cu HIV la maimuțe, deschizând astfel calea pentru studiile clinice de fază 1. Pe baza acestui fapt, a clinic a început procesul sponsorizat de NIAID. Un alt studiu clinic sponsorizat de International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) bazat pe Moderna ARNm bazată pe platformă evaluează antigenele vaccinului HIV  

Au trecut peste 40 de ani de la primul raport al HIV/SIDA în 1981. În ciuda eforturilor îndelungate concertate ale comunității științifice și medicale din întreaga lume, un vaccin sigur și eficient împotriva HIV/SIDA nu a fost posibil până acum din cauza mai multor provocări, inclusiv variabilitatea antigenică remarcabilă a proteinei învelișului (Env), configurația epitopilor conservați și autoreactivitatea anticorpilor. Au fost încercate mai multe abordări, dar rezultatele au fost nesatisfăcătoare. Doar un singur test uman ar putea oferi un nivel scăzut de protecție (~30%).  

Succesul de ARNm vaccinurile împotriva SARS CoV-2 a deschis posibilitatea dezvoltării ARNm vaccinuri bazate pe tehnologie pentru alți virusuri patogeni, cum ar fi virușii imunodeficienței umane (HIV) responsabil de SIDA. Cercetătorii Institutului Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID) din NIH au raportat recent dezvoltarea unui nou ARNm HIV vaccin care a demonstrat promisiuni în preclinice încercări pe animale.   

Echipa de cercetare NIAID a folosit ARNm pentru exprimarea a două proteine ​​virale - HIV-1 înveliș (Env) proteină și proteină Gag a virusului imunodeficienței simiane (SIV). Injectarea de ARNm în mușchi pentru exprimarea acestor două proteine, au generat particule asemănătoare virusului (VLP) care au fost capabile să inducă un răspuns imun similar cu infecția naturală. anticorpii s-au format care ar putea neutraliza și reduce riscul de infecție (VLP-urile nu au putut provoca infecție din cauza lipsei genomului de HIV). Vaccinarea cu ARNm atât env cât și gag a dat rezultate mai bune. Animalele vaccinate au avut un risc de infectare cu 79% mai mic decât animalele nevaccinate. Datele privind siguranța și eficacitatea animalelor au sugerat o abordare promițătoare pentru dezvoltarea ARNm vaccin împotriva HIV.  

Încurajată de rezultate, faza 1 clinic studiul (NCT05217641) a fost sponsorizat de Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID), care recrutează în prezent participanți.  

O alta clinic studiu (NCT05001373) sponsorizat de International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) bazat pe Moderna ARNm platforma evaluează antigenele vaccinului HIV dezvoltate inițial ca proteine ​​la Scripps Research și la Centrul de Neutralizare a Anticorpilor (NAC) al IAVI. Această echipă de cercetare a arătat mai devreme că „o versiune pe bază de proteine ​​adjuvantate a imunogenului de amorsare (eOD-GT8 60mer) a indus răspunsul dorit al celulelor B la 97% dintre primitori”. 

În funcție de siguranța și eficacitatea satisfăcătoare rezultate din clinic încercări, Vaccinuri ARNm împotriva HIV/SIDA ar putea deveni disponibile în viitorul apropiat.  

*** 

Referinte:  

1. Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. și colab. Un VLP env–gag multiclade ARNm vaccinul provoacă nivelul 2 HIV-1-anticorpi neutralizanți și reduce riscul de infecție heterologă cu SHIV la macaci. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. Un studiu clinic pentru a evalua siguranța și imunogenitatea vaccinurilor BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 și BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mARN în vaccinuri sănătoase, HIV- Participanți adulți neinfectați – ClinicalTrials.gov Identificator: NCT05217641 Sponsor: Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID). Disponibil la https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI – Comunicate de presă – IAVI și Moderna lansează un studiu privind antigenele vaccinului HIV livrate prin intermediul ARNm tehnologie. Postat pe 27 ianuarie 2022. Disponibil la adresa https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. Un studiu de fază 1 pentru a evalua siguranța și imunogenitatea vaccinului ARNm 8mer eOD-GT60 (ARNm-1644) și Core-g28v2 60mer ARNm Vaccin (ARNm-1644v2-Core). Identificator ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Sponsor: International AIDS Vaccine Initiative. Disponibil la https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

***